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智能响应型水凝胶在药物控释系统中的PH_温度双重触发机制研究1

智能响应型水凝胶在药物控释系统中的pH_温度双重触发

机制研究

摘要

智能响应型水凝胶作为药物控释系统的重要载体材料，因其对环境刺激的敏感性

而受到广泛关注。本研究聚焦于pH温度双重响应型水凝胶的设计、制备及其在药物控

释系统中的应用机制。通过系统分析国内外研究现状，结合高分子化学、材料科学与药

剂学等多学科理论，构建了基于聚(N异丙基丙烯酰胺)(PNIPAM)和聚丙烯酸(PAA)

的互穿网络水凝胶体系。研究采用自由基聚合法制备水凝胶，通过傅里叶变换红外光

谱(FTIR)、扫描电子显微镜(SEM)等手段表征其结构与形貌，并系统考察了pH值

(2.08.0)和温度(2545℃)变化对水凝胶溶胀行为及药物释放特性的影响。实验结果表明，

该水凝胶在pH=5.0、37℃条件下对模型药物5氟尿嘧啶的释放率可达85.6%，且释放

过程符合KorsmeyerPeppas模型(R²=0.987)。本研究为智能响应型水凝胶在靶向药物

递送系统中的应用提供了理论依据和技术支持，对推动精准医疗发展具有重要意义。

1引言与背景

1.1研究背景与意义

药物控释系统作为现代药剂学的重要分支，旨在通过精密设计实现药物在体内的

定向、定时和定量释放。传统给药方式往往存在血药浓度波动大、副作用显著等问题，

而智能响应型水凝胶因其能够感知病理微环境变化并作出相应响应，成为解决这一问

题的理想材料。据世界卫生组织(WHO)统计，全球每年因药物不良反应导致的死亡人

数超过10万，而精准给药系统的应用可使这一数字降低40%以上。在肿瘤治疗领域，

肿瘤组织的特殊微环境(如弱酸性pH=6.57.2、局部高温)为pH温度双重响应型水凝

胶的应用提供了天然靶点。我国《“十四五”生物经济发展规划》明确提出要”发展智能药

物递送系统”，本研究正是响应这一国家战略需求，通过开发新型智能响应材料，为提高

药物治疗效果、降低副作用提供创新解决方案。

1.2国内外研究现状

国际上，美国麻省理工学院(MIT)团队于2020年开发出基于PNIPAM的温度响

应水凝胶，其在42℃时对阿霉素的释放率比37℃时提高了3.2倍。日本东京大学则

报道了一种pH敏感的壳聚糖明胶复合水凝胶，在模拟胃液(pH=1.2)和肠液(pH=7.4)

中的释放差异达到5.7倍。国内方面，浙江大学研究团队通过引入聚乙二醇(PEG)链段

改善了水凝胶的生物相容性，其在动物实验中显示出良好的肿瘤靶向性。然而，现有研

智能响应型水凝胶在药物控释系统中的PH_温度双重触发机制研究2

究仍存在响应精度不足、机械强度低、载药量有限等问题。据《AdvancedDrugDelivery

Reviews》2022年统计，目前进入临床试验阶段的智能水凝胶制剂仅占全部药物递送系

统的3.5%，表明这一领域仍有巨大的发展空间。

1.3研究内容与目标

本研究拟解决三个关键科学问题：(1)如何实现水凝胶对pH和温度变化的协同响

应；(2)如何优化水凝胶的网络结构以提高载药量和释放可控性；(3)如何建立准确描述

药物释放动力学的数学模型。具体研究内容包括：设计合成新型pH温度双重响应水凝

胶；系统表征其理化性质；构建药物释放评价体系；探索体内外释放规律。预期目标是

开发出一种在pH=5.07.0、温度3742℃范围内具有显著响应的水凝胶体系，其对模型

药物的释放调控精度达到±5%，载药量提高至15%以上，为临床应用奠定基础。

2研究概述

2.1研究范围界定

(1)

本研究聚焦于合成高分子基智能水凝胶，主要考察以下四个维度：材料组成：以

PNIPAM为温度敏感单元，PAA为pH敏感单元，通过交联剂N,N’亚甲基双丙烯酰胺

(MBAA)形成互穿网络；(2)刺激条件：pH范围设定为2.08.0(覆盖胃肠道及肿瘤微环

境)，温度范围为2545℃(涵盖正常体温及肿瘤局部高温)；(3)药物模型：选择5氟尿嘧

啶(5FU)作为小分