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纳米药物技术试卷及答案

考试时间：______分钟总分：______分姓名：______

一、

简述脂质体作为药物载体的主要优点及其在药物递送中面临的主要挑战。

二、

比较聚合物胶束和无机纳米粒作为纳米药物载体的材料特性、制备方法及主要应用差异。

三、

阐述主动靶向纳米药物的设计原理，并列举至少两种常见的靶向策略及其实例。

四、

简述纳米药物体内代谢和排泄的主要途径，并说明这些途径对纳米药物药代动力学行为的影响。

五、

解释什么是“控释”，并列举至少三种纳米药物实现控释的主要机制。

六、

为什么需要对纳米药物进行体外和体内评价？简述纳米药物体外评价的主要方法及其考察的内容。

七、

结合具体实例，说明纳米药物技术在抗肿瘤治疗中的优势和应用前景。

八、

简述纳米药物研发过程中需要考虑的关键科学问题和技术挑战。

九、

什么是“两亲性分子”？请以聚合物为例，解释其自组装形成胶束的原理。

十、

简述薄膜分散法（Freeze-drying）制备脂质体的基本步骤及其关键影响因素。

试卷答案

一、

优点：良好的生物相容性和生物降解性；可以屏蔽血浆蛋白，提高药物稳定性；可被细胞内吞摄取，实现细胞水平靶向；可同时装载水溶性和脂溶性药物；表面可修饰，实现主动靶向或延长循环时间。

挑战：稳定性较差，易被磷脂酶降解；大规模制备均一性难控制；包封率和载药量有限；体内过程复杂，药代动力学行为受多种因素影响；长期储存稳定性问题；潜在的免疫原性。

二、

聚合物胶束：材料多为生物降解性聚合物（如PLA,PEG）；制备方法主要有自组装（基于聚合物亲水和疏水片段）和物理方法（如透析、超临界流体）；粒径通常较小（几十至几百nm）；表面通常带有正电荷或可修饰，利于靶向和延长循环；主要应用为水溶性药物递送、基因递送、疫苗佐剂。

无机纳米粒：材料多为金属氧化物（如Fe3O4,TiO2）、量子点、碳纳米管等；制备方法多样，如沉淀法、溶胶-凝胶法、水热法等；粒径可调范围广（几nm至几百nm）；部分具有独特的光学、磁学等物理性质，可用于成像或磁靶向；主要应用为成像造影剂、磁性靶向、光热/放疗。

差异：材料性质、制备方法、粒径分布、表面性质、生物相容性及特定应用领域存在差异。

三、

设计原理：利用纳米载体表面的修饰或内部结构设计，使其能够特异性地识别并结合靶部位（如特定细胞、细胞内结构或病灶区域）的配体或响应体内微环境变化（如pH、温度、酶）。

靶向策略及实例：

1.抗体/抗体片段修饰：利用抗体识别癌细胞表面特异性抗原，如曲妥珠单抗修饰的聚乙二醇化脂质体用于靶向HER2阳性乳腺癌。

2.多肽/蛋白质修饰：利用多肽序列（如RGD序列）识别细胞外基质成分或特定受体，如RGD修饰的纳米粒靶向血管内皮生长因子受体。

3.响应性靶向：设计对特定生理环境（如肿瘤组织低pH）敏感的纳米载体，在靶部位发生结构变化释放药物，如pH敏感聚合物胶束。

四、

主要途径：被单核吞噬系统（MPS，主要是肝、脾）吞噬清除；通过肾脏过滤（主要针对粒径较小的纳米粒）；通过细胞旁路途径（如肺泡、肠上皮）吸收。

影响：MPS摄取是纳米粒（尤其是100-500nm）最主要的清除途径，影响其血药浓度和半衰期；粒径大小决定肾脏排泄能力；载体材料的生物相容性和表面性质（如PEG修饰）可显著降低MPS摄取，延长循环时间。

五、

控释定义：指药物从纳米载体中按照预定速率或模式缓慢释放的过程。

主要机制：

1.扩散控释：药物分子通过载体材料的扩散作用释放，速率受浓度梯度和材料性质影响。

2.溶蚀控释：载体材料逐渐溶解或降解，药物随之释放，速率受材料降解速率影响。

3.渗透压控释：利用内外渗透压差驱动药物释放，可通过调节内部溶液成分控制释放速率。

4.酶/pH响应性控释：载体材料设计成在特定酶或pH环境（如肿瘤组织微环境）下发生反应而释放药物。

六、

必要性：评估纳米药物的理化性质（粒径、形态、表面电荷、包封率等）、体外生物学活性（细胞摄取、细胞毒性、药物释放特性）、体内药代动力学和药效学、生物相容性和安全性。

主要方法及内容：

1.物理化学方法：粒径、Zeta电位、表面形貌（TEM/SEM）、包封率和载药量测定。

2.体外细胞实验：细胞摄取效率、细胞毒性、药物释放曲线、体外靶向性评价。

3.体外降解实验：评估载体材料的生物降解性。

七、

优势：

1.提高抗癌药物疗效：增加肿瘤组织渗透性（EPR效应），提高药物局部浓度；延长药物血液循环时间，增加肿瘤靶向性；实现药物控释，减少副作用，提高治疗窗口。

2.降低抗癌药物毒性：将药物集中于肿瘤部位，减少对正常组织的损伤。

应用前景：多种纳米药物（如脂质体、聚合物胶束、无机纳米