NCCN临床实践指南：骨髓增生性肿瘤（2025.v2）解读PPT课件.pptxVIP

NCCN临床实践指南：骨髓增生性肿瘤（2025.v2）解读权威指南的临床应用解析

目录第一章第二章第三章疾病概述与分类更新诊断标准更新要点风险分层与预后评估

目录第四章第五章第六章治疗策略核心推荐疗效监测与管理支持治疗与随访规范

疾病概述与分类更新1.

骨髓增生性肿瘤定义与范畴骨髓增生性肿瘤（MPN）是一组起源于造血干细胞的克隆性疾病，以骨髓一系或多系细胞（如粒细胞、红细胞、巨核细胞）异常增殖为特征。其病理机制涉及JAK2、CALR、MPL等驱动基因突变，导致下游信号通路持续激活。克隆性造血异常根据WHO分类，MPN涵盖真性红细胞增多症（PV）、原发性血小板增多症（ET）、原发性骨髓纤维化（PMF）等经典亚型，以及慢性中性粒细胞白血病（CNL）等罕见类型。近年来研究发现部分病例存在重叠综合征特征。疾病谱系扩展

2025.v2版主要分类变化分子诊断权重提升：新版指南将JAK2V617F突变阴性但存在其他驱动突变（如CALR1型/2型）的ET和PMF病例单独标注，强调二代测序（NGS）在鉴别诊断中的必要性。同时新增“预纤维化PMF”的严格病理学标准。风险分层细化：针对PV患者，修订了血栓风险评估模型，纳入白细胞计数和心血管合并症作为独立危险因素；对PMF患者则整合了基因突变（如ASXL1、SRSF2）和动态IPSS-R评分系统。治疗反应标准更新：引入分子学缓解（MR）概念，要求治疗后突变等位基因频率（VAF）下降≥50%且持续6个月以上，尤其适用于干扰素或JAK抑制剂治疗的疗效评估。

PV患者以血栓事件（如卒中、门静脉血栓）和瘙痒为典型表现；ET常见微血管症状（头痛、红斑性肢痛）；PMF则以进行性贫血、脾肿大和恶病质为主。约15%-20%患者存在向急性白血病转化的风险。症状异质性显著全球年发病率约0.5-2.5/10万，中位发病年龄60-65岁，但年轻患者（40岁）比例逐年上升。地域分布显示北美和欧洲发病率较高，可能与诊断水平和基因易感性相关。流行病学特征核心临床表现与流行病学

诊断标准更新要点2.

核心诊断逻辑：血常规异常是筛查起点，基因突变检测提供分子证据，骨髓活检确认病理特征，三者形成诊断闭环。指标动态阈值：血红蛋白性别差异显著（男185vs女165g/L），血小板持续450×10?/L提示原发血小板增多症。技术互补性：影像学量化脾肿大程度，骨髓活检评估纤维化分级，基因检测明确分子亚型，多模态数据提升诊断精度。排除诊断关键：需鉴别缺氧性继发红细胞增多（血pO292%）与相对性红细胞增多（脱水等血液浓缩状态）。预后评估维度：JAK2突变负荷影响病程进展，脾脏体积与髓外造血程度相关，需定期影像学监测。治疗决策依据：高危突变（如ASXL1）提示需早期干预，纤维化程度决定是否采用JAK抑制剂或造血干细胞移植。诊断方法关键指标/特征适用病症血常规分析血红蛋白男185g/L,女165g/L真性红细胞增多症基因检测JAK2V617F/CALR/MPL突变原发性骨髓纤维化骨髓活检巨核细胞异常增殖伴纤维化骨髓纤维化影像学检查脾脏体积超过正常值3倍骨髓纤维化次要诊断指标血小板400×10?/L或白细胞12×10?/L真性红细胞增多症辅助诊断关键诊断指标与阈值调整

扩展必检基因panel：新增BCOR、EZH2、NRAS等12个基因突变检测，要求采用NGS技术覆盖至少95%的临床相关变异。特别强调SF3B1突变需区分K700E与其他位点变异，因其预后意义存在显著差异。动态监测频率标准化：低危组每6个月需复查TP53、ASXL1突变负荷，高危组治疗前后均需全panel检测。首次引入ctDNA液态活检作为骨髓穿刺禁忌患者的替代方案。分子学完全缓解(mCR)定义更新：要求突变等位基因频率(VAF)2%持续3个月以上，且需排除克隆性造血干扰，需结合骨髓形态同步评估。分子标志物检测新要求

增设MDS/AML界限评估树整合IPSS-R评分、突变谱和化疗敏感性测试三维度指标，明确原始细胞10-19%患者的分类路径。新增MDS伴有AML特征过渡亚型。继发性MDS鉴别强化要求详细采集苯类溶剂暴露史、既往放疗野剂量记录，并强制进行治疗相关突变特征分析（如TP53多hit模式）。对儿童患者增加先天性骨髓衰竭综合征相关基因检测。鉴别诊断流程优化

风险分层与预后评估3.

010203MIPSS70+2.0更新要点：新版评分系统整合了年龄、白细胞计数、血红蛋白水平等临床指标，并新增了特定基因突变（如ASXL1、SRSF2）的权重，显著提高了对中高危患者的鉴别能力。GIPSS评分优化：基于基因组不稳定性（如核型异常）和突变负荷（如TP53突变）重新校准风险阈值，尤其适用于原发性骨髓纤维化患者的移植决策支持。动态评分工具应用：引入可随时间调整的数字化评分模型（如DIP