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急性生物碱中毒诊治专家共识2022

前言

生物碱是一类广泛存在于自然界植物、动物及微生物体内,具有复杂环状结构、显著生物活性的含氮有机化合物。因其种类繁多、分布广泛,且部分具有强烈毒性,急性生物碱中毒在临床上并不罕见,病情往往急骤凶险,若诊治不及时或不当,可导致严重后果甚至危及生命。

由于生物碱来源多样、中毒机制复杂、临床表现各异,加之部分中毒缺乏特异性诊断指标和特效解毒剂,给临床诊疗工作带来诸多挑战。为进一步规范和提高我国急性生物碱中毒的诊治水平,保障患者生命安全,相关领域专家经过深入研讨,结合国内外最新研究进展及临床实践经验,共同制定本共识,旨在为临床医师提供切实可行的指导。

一、概述

(一)定义与分类

急性生物碱中毒指短时间内接触或摄入(包括口服、吸入、皮肤黏膜吸收等途径)较大剂量生物碱类物质后,引起机体组织结构损害和生理功能紊乱,出现一系列中毒症状和体征的病理生理过程。

生物碱种类繁多,根据其化学结构及来源可分为多种类别,常见的具有强毒性的生物碱包括:

1.吡啶类生物碱:如烟草中的烟碱(尼古丁)。

2.莨菪烷类生物碱:如颠茄、曼陀罗、莨菪中的阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱等。

3.异喹啉类生物碱:如罂粟中的吗啡、可待因,乌头中的乌头碱,黄连中的小檗碱(通常毒性较低,但大剂量亦可中毒)。

4.吲哚类生物碱:如马钱子中的士的宁(番木鳖碱)、马钱子碱,麦角中的麦角生物碱。

5.其他:如秋水仙中的秋水仙碱,钩吻中的钩吻碱等。

(二)流行病学特征

急性生物碱中毒的发生具有一定的地域性和季节性,常与有毒植物的分布、采集及使用习惯相关。中毒途径以口服最为常见,其次为皮肤接触(如某些生物碱可经皮肤吸收)和吸入。中毒原因多为误服(如将有毒植物误认为可食用植物)、用药不当(如过量使用含生物碱的中草药)、自杀或他杀。不同年龄段人群均可发生,但以青壮年及农村地区人群相对多见。

二、中毒机制与临床表现

不同种类的生物碱因其化学结构各异,中毒机制亦不尽相同,主要涉及对神经系统、心血管系统、呼吸系统、消化系统等的作用。临床表现复杂多样,轻重不一,主要取决于毒物种类、剂量、摄入途径及个体差异。

(一)常见生物碱中毒的机制与临床表现

1.作用于中枢神经系统的生物碱

*兴奋中枢:如士的宁中毒,主要选择性兴奋脊髓,引起强直性痉挛,表现为颈项强直、牙关紧闭、角弓反张,严重者因呼吸肌痉挛窒息死亡。烟碱对中枢神经系统先兴奋后抑制。

*抑制中枢:如吗啡类生物碱,抑制中枢神经系统,尤其是呼吸中枢,表现为嗜睡、意识模糊、昏迷、呼吸频率减慢、潮气量降低,严重者呼吸衰竭。

*抗胆碱能作用:如莨菪烷类生物碱,阻断M-胆碱受体,表现为经典的“阿托品化”症状:口干、皮肤干燥、颜面潮红、瞳孔散大、视物模糊、心率加快、尿潴留,严重者出现谵妄、幻觉、抽搐、昏迷。

2.作用于心血管系统的生物碱

*乌头碱:对心脏毒性极强,可兴奋迷走神经,抑制心肌细胞Na+通道,导致心律失常(如窦性心动过缓、房室传导阻滞、室性早搏、室速、室颤),是乌头中毒致死的主要原因。同时可引起口唇、四肢麻木,甚至全身麻木、痛觉减退。

*其他:部分生物碱可影响血管舒缩功能,导致血压升高或降低。

3.作用于呼吸系统的生物碱

*吗啡等阿片类生物碱直接抑制呼吸中枢。

*烟碱中毒晚期亦可抑制呼吸中枢。

*某些刺激性生物碱可引起呼吸道黏膜损伤,导致咳嗽、胸闷、呼吸困难。

4.作用于消化系统的生物碱

*许多生物碱口服后对胃肠道黏膜有直接刺激作用,引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状,如秋水仙碱、乌头碱、钩吻碱等。

5.其他

*秋水仙碱:除胃肠道症状外,还可引起骨髓抑制、肝肾功能损害、多发性神经炎等。

*钩吻碱:中毒后迅速出现口腔及咽喉灼痛、恶心呕吐、腹痛腹泻,继而出现神经系统症状如眩晕、乏力、视力模糊、复视、言语不清、肌肉无力、共济失调,严重者呼吸肌麻痹死亡。

(二)临床表现的共性与多样性

急性生物碱中毒的临床表现具有多样性,这与生物碱种类繁多、作用靶点广泛有关。但早期常可有一些非特异性症状,如恶心、呕吐、头晕、乏力等。随着病情进展,根据主要受累系统出现特征性表现。临床医师应熟悉各类常见剧毒生物碱的“中毒综合征”,这对快速识别和初步判断中毒类型至关重要。

三、诊断与评估

(一)病史采集

详细询问中毒相关病史是诊断的关键。应尽可能了解:

*毒物接触史:明确是否接触生物碱类物质,种类(如可疑植物、药物名称、来源)、接触时间、接触途径(口服、皮肤、吸入)、剂量(估算)。

*中毒发生时间、主要症状及出现顺序、病情进展速度。

*现场是否找到可疑毒物、容器或剩余物。

*既往病史、过敏史、近期用药史。

*对于误服或自服

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