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2025年生物制药校招笔试题及答案

一、单项选择题（每题2分，共30分）

1.在CHO细胞表达系统中，为提高单克隆抗体产量，最优先优化的培养参数是

A.渗透压

B.溶氧

C.谷氨酰胺浓度

D.培养温度

答案：B。溶氧不足会迅速抑制能量代谢与蛋白折叠，对高密度发酵影响最大。

2.下列哪项不是ADC药物“脱靶毒性”的主要来源

A.连接子过早断裂

B.靶点正常组织低表达

C.抗体Fc段与FcγR结合

D.游离载荷细胞膜渗透

答案：C。FcγR介导的毒性属于免疫相关不良反应，而非传统“脱靶”概念。

3.依据ICHQ5E，生物类似药可比性研究中，下列哪层证据权重最高

A.临床药效

B.理化指纹图谱

C.糖基化位点occupancy

D.体内毒理

答案：A。临床药效是“topweight”，其余为支持性。

4.关于CRISPR-Cas9敲除GS基因以弱化CHO细胞谷氨酰胺合成，下列说法正确的是

A.需同时敲除GLUL与GFPT1

B.可直接降低氨离子积累

C.需外源添加谷氨酰胺

D.会提高乳酸比产率

答案：C。GS缺失后细胞丧失合成能力，必须外源补给。

5.在Biacore动力学拟合中，若Rmax随浓度梯度呈非线性下降，最可能原因是

A.配体活性低于90%

B.芯片基质空间位阻

C.参比通道扣减过度

D.流速过高

答案：B。空间位阻导致高浓度时结合位点无法饱和。

6.下列哪项不是mRNA疫苗原液中dsRNA残留的危害

A.激活RIG-I通路

B.降低翻译效率

C.增强体液免疫

D.诱发细胞因子风暴

答案：C。dsRNA抑制而非增强体液免疫。

7.用于检测宿主蛋白（HCP）覆盖率的“质谱加标回收”实验，其接受标准为

A.≥50%

B.≥70%

C.≥80%

D.≥90%

答案：C。行业通行≥80%。

8.在DoE优化病毒包装时，若三因素两水平全因子实验需加3个中心点，总实验次数为

A.8

B.9

C.11

D.19

答案：C。23+3=11。

9.关于ProteinA层析洗脱pH，下列说法正确的是

A.低于2.5可完全去除聚集体

B.高于4.0可保护抗体Fab区

C.3.0–3.5为多数IgG4平衡点

D.与抗体亚型无关

答案：C。IgG4在pH3.2左右解离常数最佳。

10.下列哪项不是细胞株单克隆性确证的金标准

A.有限稀释+成像

B.单细胞打印机+Day0成像

C.FACS分选+孔板成像

D.qPCR检测基因组SNP

答案：D。qPCR无法证明单细胞起源。

11.在病毒清除研究中，对“低pH孵育”步骤，最稳健的病毒模型是

A.MuLV

B.SV40

C.MVM

D.PRV

答案：C。MVM为小病毒、耐酸，可挑战工艺极限。

12.关于高浓度抗体（100mg/mL）制剂，下列哪项可降低粘度

A.加入精氨酸盐酸盐

B.提高离子强度至500mM

C.降低pH至4.0

D.添加海藻糖

答案：A。精氨酸屏蔽芳香堆积，降低粘度。

13.下列哪项不是FDA“突破性疗法”认定核心标准

A.针对严重疾病

B.初步临床证据显示显著优势

C.已完成Ⅲ期

D.满足未竟医疗需求

答案：C。Ⅲ期完成即进入BLA，无需BTD。

14.在双特异性抗体平台中，若采用“杵臼”结构防止错配，臼通常引入于

A.CH2

B.CH3

C.VH

D.CL

答案：B。CH3界面突变形成空间互补。

15.关于生物药光稳定性试验，ICHQ5B要求的光照总剂量为

A.200Wh/m2可见+400Wh/m2紫外

B.1200kLux·h可见+200Wh/m2紫外

C.600kLux·h可见+300Wh/m2紫外

D.无强制剂量，仅温度同步

答案：B。1200kLux·h可见+200Wh/m2紫外为正式要求。

二、多项选择题（每题3分，共30分；多选少选均不得分）

16.下列哪些操作可降低mRNA加帽反应中2-O-甲基化副产物

A.降低SAM浓度

B.使用牛痘加帽酶

C.缩短反应时间

D.提高RNA5端纯度

E.加入焦磷酸酶

答案：B、C、D。牛痘酶自带2-O-甲基转移；缩短时间减少过度修饰；5端纯度降低非特异起始。

17.关于AAV2载体空壳率检测，下列方法可直接定量完整衣壳比