BRD4在胃癌中的表达及对胃癌细胞生物学行为的影响.pdfVIP

浙江医学2025年第47卷第5期

●论著

BRD4在胃癌中的表达及对胃癌

细胞生物学行为的影响

应欣宇孙倩蒋敏杨梓汝

【摘要】目的探讨溴结构域蛋白4（BRD4）在胃癌中的表达及对胃癌细胞生物学行为的影响。方法收集癌症基因组

图谱数据库中泛癌数据集、胃癌数据集及相应临床样本信息，比较BRD4mRNA在胃癌组织和正常组织中的表达水平及与胃癌患

者预后的关系。绘制ROC曲线评估BRD4对胃癌的诊断价值，使用基因集富集分析（GSEA）探讨与BRD4高表达有关的信号通

路。采用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法分别检测正常胃黏膜上皮细胞和胃癌细胞中BRD4mRNA和蛋白相对表达量。通过

细胞计数法、克隆形成实验、划痕实验和Transwell实验检测敲低或过表达BRD4对胃癌细胞增殖、克隆形成、迁移和侵袭能力的影

响。结果生物信息学分析和细胞实验均证实相比正常组织或细胞，胃癌组织和细胞中BRD4mRNA和蛋白相对表达量显著升

高（均P＜0.001）。BRD4高表达组患者总生存率显著低于低表达组。BRD4区分胃癌组织和正常组织的AUC为0.850。GSEA表

明BRD4mRNA高表达患者与原发性免疫缺陷、T细胞受体信号通路和B细胞受体信号通路等调节免疫反应的通路中有关的基因

显著富集。细胞表型实验表明，与对照组相比，敲低组细胞的增殖、克隆形成、迁移和侵袭能力受到明显抑制，过表达组细胞增殖、

克隆形成、迁移和侵袭能力显著增强（均P＜0.01）。结论BRD4在胃癌中高表达，其高表达促进胃癌细胞恶性生物学行为能力；

BRD4高表达可能诱导胃癌细胞免疫逃逸，提示BRD4可能是治疗胃癌的新靶标。

【关键词】胃癌；溴结构域蛋白4；诊断；生物标志物；免疫

ExpressionofBRD4instomachadenocarcinomaanditseffectonbiologicalbehaviorofstomachadenocarcinomacells

YINGXinyu,SUNQian,JIANGMin,YANGZiru

Authorsaddress:DepartmentofClinicalLaboratory,NingboMedicalCenterLihuiliHospital,Ningbo315100,China

Correspondingauthor:YANGZiru,E-mail:383236395@

【Abstract】ObjectiveToexploretheexpressionofbromodomain-containingprotein4(BRD4)instomach

adenocarcinoma(STAD)anditsimpactonthebiologicalbehaviorofSTADcells.MethodsPan-cancerdataset,gastric

cancerdatasetandcorrespondingclinicalsampleinformationwerecollectedfromtheCancerGenomeAtlasdatabase.The

levelsofBRD4mRNAinnormalgastricmucosatissuesandSTADtissueswerecompared,anditsrelationshipwiththe

prognosisofpatientswithSTADwasanalyzed.TheROCcurvewasusedtoassessthediagnosticvalueofBRD4forSTAD.

Genesetenrichmentanalysis(GSEA)wasusedtoexplorethesignalingpathwaysrelatedtohigh-expressionofBRD4.

QuantitativereversetranscriptionPCRandWesternblotwereusedtodetectthemRNAandproteinrelativeexpressionlevels

ofBRD4innormalgastricmucosalepithelialcellsandgastriccancercells,respectively.Theeffects