2025年年生物制剂试题及答案.docxVIP

2025年年生物制剂试题及答案

1.单项选择题（每题1分，共30分）

1.1下列哪一类分子最常用于构建人源化单克隆抗体的“人源化”骨架？

A.小鼠IgG恒定区

B.人IgG恒定区

C.大鼠IgG可变区

D.兔IgG恒定区

答案：B

解析：人源化抗体通过将小鼠互补决定区（CDR）移植到人IgG恒定区骨架上，降低免疫原性。

1.2在CHO细胞中实现高表达的关键一步是：

A.使用谷氨酰胺合成酶（GS）筛选系统

B.使用青霉素-链霉素双抗

C.使用EB病毒转化

D.使用T7启动子

答案：A

解析：GS系统通过剥夺内源谷氨酰胺迫使细胞扩增外源GS基因，连带扩增目的基因，实现高表达。

1.3阿达木单抗（Adalimumab）靶向的细胞因子是：

A.IL-6

B.TNF-α

C.IL-17A

D.IL-23

答案：B

解析：阿达木单抗为全人源IgG1，中和TNF-α，用于类风湿关节炎等自身免疫病。

1.4下列哪项不是生物制剂常见的翻译后修饰？

A.糖基化

B.羟基化

C.甲酰化

D.二硫键形成

答案：C

解析：甲酰化多见于原核起始甲硫氨酸，真核生物制剂表达系统极少出现。

1.5用于测定单抗电荷异构体的常用技术是：

A.毛细管等电聚焦（cIEF）

B.动态光散射（DLS）

C.超滤离心

D.反相HPLC

答案：A

解析：cIEF根据pI差异分离电荷异构体，分辨率可达0.01pI单位。

1.6在生物类似药可比性研究中，临界质量属性（CQA）不包括：

A.糖型分布

B.高阶结构

C.宿主细胞蛋白（HCP）残留

D.原料药颜色

答案：D

解析：颜色为一般质量属性，非安全/有效性相关CQA。

1.7下列哪项最能直接反映单抗Fc段功能？

A.抗原结合ELISA

B.SPR测亲和力

C.ADCC报告基因试验

D.还原CE-SDS

答案：C

解析：ADCC依赖FcγRIIIa结合，直接体现Fc效应功能。

1.8对于双特异性抗体，CrossMab技术主要解决：

A.重链错配

B.轻链错配

C.聚体形成

D.半抗问题

答案：B

解析：CrossMab通过结构域交换迫使正确轻链配对。

1.92025年新版ICHQ5E指南强调的可比性研究核心原则是：

A.仅做理化比对即可

B.质量源于检验

C.风险导向与逐步递进

D.仅做临床比对

答案：C

解析：新版引入QRM，要求按风险分级，逐步开展理化、功能、非临床、临床比对。

1.10下列哪种宿主系统最适合生产需复杂糖基化的融合蛋白？

A.大肠杆菌

B.毕赤酵母

C.人源HEK293

D.草地贪夜蛾Sf9

答案：C

解析：HEK293提供人类型糖基化，避免酵母高甘露糖及昆虫核心α-1,3-岩藻糖免疫原性。

1.11用于定量HCP的通用型ELISA试剂盒的覆盖率验证常用：

A.Westernblot

B.2D电泳-质谱

C.表面等离子共振

D.静态光散射

答案：B

解析：2D-MS可鉴定90%HCP种类，计算抗体覆盖率。

1.12对于mRNA疫苗，加帽率测定的金标准是：

A.Nanodrop

B.LC-MS/MS

C.qPCR

D.RiboGreen

答案：B

解析：LC-MS/MS可区分Cap0、Cap1、Cap2及未加帽片段，定量准确。

1.13下列哪项不是单抗稳定性加速试验常用条件？

A.40°C/75%RH6个月

B.25°C/60%RH12个月

C.70°C1周

D.-80°C3年

答案：D

解析：-80°C为长期储存条件，非加速。

1.14对于ADC药物，DAR（药物抗体比）过高可能导致：

A.聚集增加、清除加快

B.效力下降

C.旁观者效应减弱

D.linker稳定性提高

答案：A

解析：高疏水性载荷增加聚集，肝清除加快。

1.15下列哪项技术可在单细胞水平实现B细胞抗体重轻链配对？

A.10xGenomicsscRNA-seq

B.EMSA

C.HTRF

D.静态光散射

答案：A

解析：10x利用凝胶珠条形码同步捕获同一细胞重轻链mRNA。

1.162025年FDA发布的《寡核苷酸药CMC指南》首次将下列哪项列为强制放行标准？

A.水分

B.残留溶剂

C