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2025年生物制药期末试题及答案

一、单项选择题（每题1分，共20分。每题只有一个最佳答案，请将正确选项的字母填入括号内）

1.2025年FDA批准的全球首个“即插即用”型CRISPR-Cas13d体内基因编辑药物所针对的适应症是（）

A.Leber先天性黑朦10型

B.原发性高草酸尿症1型

C.转甲状腺素蛋白淀粉样变性

D.镰状细胞贫血

答案：B

解析：该药物通过脂质纳米颗粒（LNP）递送Cas13dmRNA与向导RNA，特异性敲低肝脏AGXT基因突变RNA，减少草酸生成。

2.在2025年新版《中国药典》中，关于mRNA疫苗原液中dsRNA残留量的限度由“≤0.5ng/μg”修订为（）

A.≤0.1ng/μg

B.≤0.05ng/μg

C.≤0.01ng/μg

D.≤0.005ng/μg

答案：C

解析：基于最新免疫原性数据，dsRNA≥0.01ng/μg即可显著激活TLR3通路，引发过度炎症反应。

3.某四价双特异性抗体采用“CrossFab-DuoBody”平台构建，其防止轻链错配的关键突变位于（）

A.CH1-CL界面

B.VH-VL界面

C.CH2-CH3界面

D.CH3-CH3界面

答案：A

解析：通过CH1结构域中F126W与CL结构域中Q160E的电荷-疏水互补突变，实现正交配对。

4.2025年上市的“EffiLNP-Plus”递送系统最显著的突破是（）

A.可电离脂质pKa=5.8

B.引入0.5mol%氟化磷脂

C.表面修饰CD47纳米抗体

D.内核包裹mRNA与自复制RNA杂合体

答案：B

解析：氟化磷脂可形成致密脂质外壳，显著降低ApoE吸附，减少肝脏蓄积，提升脾脏靶向性3.7倍。

5.在CHO-K1细胞系中敲除FUT8基因后，所产抗体的ADCC效应变化为（）

A.升高约50倍

B.降低约80%

C.无明显变化

D.仅在高浓度下有升高

答案：A

解析：FUT8敲除导致抗体核心岩藻糖缺失，增强FcγRIIIa亲和力，ADCC升高50–100倍。

6.2025年FDA发布的《人工智能辅助生物制品生产指南》中，对AI模型的“锁定”要求是指（）

A.权重参数不可再训练

B.训练数据集固定

C.推理代码开源

D.超网格搜索空间限定

答案：B

解析：锁定训练数据集可确保模型在生产生命周期内可追溯，防止数据漂移导致质量偏差。

7.某慢病毒载体采用“P2A-T2A”双肽链自切割系统，其理论切割效率约为（）

A.60%

B.80%

C.90%

D.接近100%

答案：D

解析：P2A与T2A均为高活性2A肽，串联后切割效率98%，几乎无融合蛋白残留。

8.在2025年新版GMP附录《细胞与基因治疗产品》中，对“即时生产”（PAT）的时限要求为（）

A.从细胞采集到回输≤72h

B.从基因修饰到回输≤48h

C.从细胞采集到放行≤36h

D.从基因修饰到放行≤24h

答案：C

解析：考虑到运输与质控，整体时限压缩至36h，需采用封闭式自动化系统。

9.某自复制RNA疫苗采用“T7-CMV杂合启动子”，其复制子来源于（）

A.委内瑞拉马脑炎病毒（VEEV）

B.辛德毕斯病毒（SINV）

C.塞姆利基森林病毒（SFV）

D.基孔肯雅病毒（CHIKV）

答案：A

解析：VEEV复制子具有最高RNA稳定性与翻译效率，已广泛用于2025年流感-新冠联合疫苗。

10.在2025年上市的“Smart-GT”AAV载体中，实现神经元特异性表达的关键元件是（）

A.hSyn1启动子

B.miR-142-3p靶序列

C.tTA-TRE自调控环

D.以上均是

答案：D

解析：三重调控：hSyn1保证神经元特异；miR-142-3p抑制抗原提呈细胞表达；tTA-TRE实现剂量自反馈。

11.2025年FDA批准的“Enzyme-Lock”技术用于PEG化酶药物，其核心创新是（）

A.可逆PEG屏蔽

B.酶活性pH依赖性释放

C.光控断裂PEG

D.酶-抗体融合

答案：B

解析：PEG通过pH敏感腙键连接，在溶酶体pH4.5–5.0断裂，恢复酶活性，减少血液期副作用。

12.在双特异性抗体稳定性试验中，最敏感的指标是（）

A.电荷异构体

B.疏