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长期失重条件下视网膜神经节细胞凋亡的信号通路研究1

长期失重条件下视网膜神经节细胞凋亡的信号通路研究

摘要

本研究旨在系统探讨长期失重条件下视网膜神经节细胞(RGCs)凋亡的分子信号

通路机制。随着我国载人航天事业的快速发展，航天员长期太空驻留带来的视觉系统功

能损害问题日益凸显，其中空间飞行相关神经眼综合征(SANS)已成为制约深空探测任

务的关键医学问题。本研究通过建立模拟失重动物模型和细胞模型，结合多组学分析技

术，系统筛选并验证失重条件下RGCs凋亡的关键信号通路分子。研究发现，长期失重

可通过激活线粒体凋亡途径、内质网应激途径和氧化应激途径诱导RGCs凋亡，其中

Bcl2家族蛋白调控失衡、Caspase级联反应激活以及ROS过度产生是核心事件。本研

究不仅为SANS的发病机制提供了新的理论依据，也为开发针对性的防护措施和干预

策略奠定了科学基础。研究成果具有重要的理论价值和临床应用前景，对保障航天员视

觉健康、推动我国航天医学发展具有重要意义。

引言与背景

航天医学研究的重要性

随着我国”十四五”规划明确提出要”发展航天医学，保障航天员长期在轨健康”，航

天医学已成为国家空间战略的重要组成部分。根据国家航天局发布的《2023中国航天

医学发展报告》，我国已实现航天员在轨驻留183天的记录，未来还将开展更长时间的

深空探测任务。然而，长期太空环境对人体的影响，特别是视觉系统的损害，已成为制

约航天任务的关键因素之一。据统计，约30%的长期飞行航天员出现不同程度的视觉

功能改变，包括视敏度下降、视盘水肿和脉络膜褶皱等，这些症状统称为空间飞行相关

神经眼综合征(SANS)。视网膜作为视觉信息处理的第一站，其神经节细胞的存活状态

直接关系到视觉功能的维持，因此研究失重条件下RGCs的凋亡机制具有迫切的现实

需求。

视网膜神经节细胞的功能与特性

视网膜神经节细胞(RGCs)是视网膜内唯一的输出神经元，负责将光信号转化为神

经冲动并传递至大脑视觉中枢。RGCs具有高度特异性的形态结构和生理功能，其胞体

位于视网膜神经节细胞层，轴突汇集形成视神经。RGCs对微环境变化极为敏感，尤其

对缺血、缺氧和机械刺激等病理因素反应强烈。在正常生理条件下，RGCs的存活受到

多种信号通路的精密调控，包括神经营养因子信号、抗氧化系统和凋亡抑制机制等。一

旦这些平衡被打破，RGCs将启动凋亡程序，导致不可逆的视力损害。研究表明，RGCs

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凋亡是多种视神经疾病如青光眼、缺血性视神经病变的共同病理基础，因此深入理解其

凋亡机制对防治视觉功能障碍具有重要意义。

失重环境对视觉系统的影响机制

失重环境通过多种途径影响视觉系统结构和功能。首先，失重导致体液头向分布，

引起颅内压升高，进而影响视神经周围脑脊液动力学。其次，失重改变了眼部血流动力

学，可能导致视网膜灌注不足。此外，失重还可能通过影响细胞骨架重组、基因表达调

控和信号转导等分子机制直接作用于视网膜细胞。美国NASA的”视觉impairmentand

intracranialpressure(VIIP)“研究项目发现，长期飞行航天员出现视盘水肿与视神经鞘直

径增加显著相关。我国”天宫”空间站的医学监测数据也显示，航天员在轨期间视网膜厚

度发生动态变化，提示RGCs可能受到失重环境的直接影响。然而，目前关于失重如何

具体调控RGCs凋亡的分子机制尚不清楚，这正是本研究要解决的关键科学问题。

研究的理论与实践意义

本研究从分子水平揭示长期失重条件下RGCs凋亡的信号通路机制，具有重要的理

论和实践意义。理论上，本研究将丰富航天医学和视觉科学的理论体系，阐明微重力环

境对神经元存活的影响机制，为理解SANS的发病本质提供新视角。实践上，研究成果

可为开发航天员视觉功能保护措施提供科学依据，如筛选关键信号分子作为药物靶点，

设计针对性的防护方案等。此外，本研究建立的模拟失重模型和多组学分析平台，也可

为其他航天医学研究提供技术支撑。根据国家航天局《航天医学发展规划》，

到2035年我国将实现航天员长期在轨驻留180天以上的能力，本研究成果将直接服务

于这一国家战略目标，为保障航天员健康、推动深空探测任务