细胞分化的基因表达调控主要发生在转录水平1.PPTVIP

活性染色质结构与基因转录：以血红蛋白表达为例介绍。个体发育过程中血红蛋白的表达特点：脊椎动物的血红蛋白由2条α-珠蛋白链和2条β-珠蛋白链组成，其在个体发育不同时期表达不一样。人珠蛋白基因结构血红蛋白选择性表达机制：在个体发育过程中依次有不同的β-珠蛋白基因的打开和关闭，这与β-珠蛋白基因簇上游的基因座控制区（locuscontrolregion,LCR）有关。LCR控制的β-珠蛋白基因活化的可能机制HowGenesareRegulatedTranscriptionFactors2.一个关键基因调节蛋白的表达能够启动特定谱系细

胞的分化细胞分化主导基因（mastercontrolgene）:细胞分化中基因活化的一种方式是，作为转录因子的基因产物本身起正反馈调节蛋白作用。由此维持一系列细胞分化基因的活动只需要激活基因表达的起始事件，即特异地参与某一特定发育途径的起始基因。该基因一旦打开，它就维持在活化状态，表现为能充分的诱导细胞沿着某一分化途径进行，从而导致特定谱系细胞的发育。例如，在哺乳动物的成肌细胞向肌细胞分化过程中，myoD基因起重要作用。脊椎动物骨骼肌细胞分化机制3.染色质成分的共价修饰制约基因的转录染色质成分的共价修饰包括：DNA的甲基化；组蛋白的乙酰化、甲基化、磷酸化、泛素化、糖基化和羰基化。DNA和组蛋白的修饰都会引起染色质结构和基因转录活性的变化。染色质成分的共价修饰在基因转录调控上的作用是可遗传的。在甲基转移酶催化下，DNA分子中的胞嘧啶可转变成5-甲基胞嘧啶，这称为DNA甲基化。分布：常见于富含CG二核苷酸的CpG岛，主要集中于异染色质区，其余则散在于基因组中。含量：哺乳动物基因组中约70%～80%的CpG位点是甲基化的。作用：DNA的甲基化位点阻碍转录因子结合，甲基化程度越高，DNA转录活性越低。⑴DNA甲基化在转录水平上调控细胞分化的基因表达①DNA甲基化概念人类胚胎红细胞中珠蛋白基因的甲基化②DNA甲基化导致基因失活/沉默的可能机制甲基化直接干扰转录因子与启动子中特定的结合位点的结合；特异的转录抑制因子直接与甲基化DNA结合；染色质结构的改变。HowMethylationSilencesGenesHistonemodificationHistonemethylation组蛋白中被修饰氨基酸的种类、位置和修饰类型被称为组蛋白密码（histonecode），它决定了染色质转录活跃或沉默的状态。组蛋白乙酰化：在组蛋白乙酰基转移酶作用下，于组蛋白N-端尾部的赖氨酸加上乙酰基。乙酰化的作用：在大多数情况下，组蛋白乙酰化有利于基因转录。低乙酰化的组蛋白通常位于非转录活性的常染色质区域或异染色质区域。组蛋白的乙酰化和去乙酰化组蛋白的化学修饰将引起局部染色质结构的改变，并进而决定了转录因子是否能够与基因表达调控区结；基因活化蛋白一方面通过组蛋白修饰导致染色质结构改变；另一方面还可募集依赖于ATP的染色质重塑复合体，使启动子部位的核小体舒展开。基因活化蛋白引导的染色质局部结构改变4.同源异形框基因规划机体前－后体轴结构的

分化与发育蓝图同源异形框基因：广泛存在于从酵母到人类的各种真核生物中的基因，其特点是基因中存在共同的180bp的DNA片段，编码高度同源的60个氨基酸。这个共同的180bpDNA片段被称为同源异形框（homeobox），相应基因称为同源异形框基因（homeoboxgene），如果蝇的HOM基因，动物和人类的Hox基因。同源异形域蛋白：由同源异形框基因编码的蛋白称为同源异形域蛋白（homeodomainprotein）。?Studiesindicatedthatoncethetailisamputatedtheepithelialcellsmigrateandformamatureepitheliumcapattheendofthewound.Theinternalcellsunderlyingthecaplosetheirtissuecharacteristicsanddedifferentiateinresponsetoanunknownsignal.Thededifferentiatedcellsproliferateandformamassofpluripotentcellsthatarecapableofredifferentiati