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中国药物警戒第22卷第3期2025年3月March,2025,Vol.22,No.3

·骨与关节退行性疾病用药安全性研究专栏·

DOI:10.19803/j.1672-8629中图分类号：R932   文献标志码：A 文章编号：1672-8629（2025）03-0241-08

编者按：

骨与关节退行性病变能够引起椎间盘突出、椎管狭窄、骨性关节炎等诸多疾病，所造成的腰腿痛是

我国基层医疗机构最常见的主诉需求之一。因防治该病所需用药时间长、涉及患者受众广泛，在兼顾药物疗

效基础上监测药品不良反应、评估长期用药风险显得尤为重要。本期特邀中国中医科学院望京医院张平教

授及其团队，以中医骨伤治疗椎间盘退变和骨性关节炎的合理用药为切入点，运用多组学数据的孟德尔随

机化方法对椎间盘退变潜在可成药靶点及中药进行分析，讨论经方—补肾活血方长期干预肾虚血瘀型腰椎

间盘退变的有效性和安全性，基于真实世界病例数据剖析痛风合并骨关节炎的临床用药规律，为骨与关节

退行性疾病防治的安全用药提供参考。

基于多组学数据的孟德尔随机化分析鉴定椎间盘退变可成药靶点及

中药预测

1,23△11111451#1*1

郭东琪，王浩，白欣，白建琦，苏红梅，张静茹，郭宵飞，赵小琪，王敏，王源，张平（中国中

23

医科学院望京医院病理科，北京100102；北京中医药大学研究生院，北京100029；中国中医科学院望京医院学术发展处，北京

45

100102；中国中医科学院望京医院超声科，北京100102；中国中医科学院望京医院人事处，北京100102）

摘要：目的研究治疗椎间盘退变的可成药靶点并评估其安全性，预测调控可成药靶点治疗椎间盘退变的中药。方法

从eQTLGenConsortium获取可成药基因的表达数量性状位点作为暴露，GWASCatalog数据库获取椎间盘退变的

全基因组关联研究数据作为结局进行药物靶点孟德尔随机化（MendelianRandomization,MR）分析，寻找椎间盘退

变潜在的治疗靶点。对椎间盘退变可成药基因进行GO、KEGG富集分析。从FinnGen数据库获取椎间盘退变可成

药基因的蛋白数量性状位点，作为暴露进行MR验证上述可成药基因的有效性。通过PheWASPortal进行全表型组

关联研究，评估药物安全性；利用BATMAN-TCM2.0及ETCM2.0平台挖掘中药成分，分析用药规律。通过CB-

Dock2平台对靶点及中药成分进行分子对接，寻找潜在的先导化合物。结果延胡索、巴戟天、艾叶等35味中药中的

ZP3RRM2BCCL4

20个有效成分可通过调控、、等3个可成药靶点治疗椎间盘退变；基因表达MR提示248个可成

药基因与椎间盘退变存在因果关系，富集分析显示上述基因与细胞因子活性、细胞衰老等过程相关，蛋白MR验证其

中6个基因为椎间盘退变的可成药靶点；全表型组关联研究未发现上述可成药靶点存在明显不良反应；分子对接显

-1ZP3RRM2BCCL4

示上述中药成分与可成药靶点的结合活性较好，最佳结合能-10.2kcal·mol。结论、、等基因是椎

间盘退变的潜在药靶，安全性较好；延胡索、巴戟天、艾叶等中药通过可成药靶点治疗椎间盘退变，其有效成分如黄

嘌呤核苷等是新药研发的潜在化合物。

关键词：椎间盘退变；孟德尔随机化；药物靶点；全表型组关联研究；安全性；中药预测

IdentificationofDruggableTargetsforIntervertebralDiscDegenerationBasedonMulti-Omics

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