肾上腺素兴奋α和β受体.PPTVIP

短效的竞争性α受体拮抗剂它们以氢键或离子键与α受体结合，阻断α受体，这种拮抗作用是竞争性的，因此作用时间较短。临床上用于治疗冻疮等。由于分子中含组胺的部分结构，故有较强的组胺样作用。常见皮肤潮红，胃酸分泌增加，易诱发溃疡等不良反应。长效的非竞争性α受体拮抗剂酚苄明属于长效的非竞争性α受体拮抗剂，其分子内含有β－氯乙胺结构，在生理pH条件下，易生成反应活性较大的乙撑亚胺离子，进而与α受体中的亲核基团反应，生成稳定的共价键，是非竞争性的，因此作用时间长，选择性差，毒性和副作用较多。临床上主要用于缓解嗜铬细胞瘤的交感效应。酚苄明的作用机理（二）选择性α1受体拮抗剂这是一类降压药，选择性阻断突触后膜α1受体而不影响α2受体，能松弛血管平滑肌，不引起反射性心动过速，副作用较轻，且口服有效。该类药还有有益血脂作用。哌唑嗪是第一个α1受体拮抗剂，后来发现特拉唑嗪等。特拉唑嗪本品为选择性α1受体拮抗剂，具有松弛血管平滑肌，降低外周血管阻力，松弛膀胱、前列腺和尿道平滑肌的作用，临床上用于治疗高血压和良性前列腺增生。二、β受体拮抗剂（βAntagonists）β受体拮抗剂可竞争性地与β受体结合而拮抗肾上腺素能神经递质或β激动剂的效应，主要包括心脏的抑制作用和对血管平滑肌舒张的作用。β受体拮抗剂可使心率减慢，心肌收缩力减弱，心输出量减少，心肌耗氧量下降，还能延缓心房和房室结的传导。临床上广泛用于治疗心律失常、心绞痛和高血压等，是一类应用较广的心血管疾病治疗药。（一）β受体拮抗剂的发展概述无内源性肾上腺素样作用，有中枢系统的副作用及致癌作用。有较强的内源性肾上腺素样作用异丙肾上腺素异丙肾上腺素是典型的非选择性β受体激动剂，对β1、β2受体选择性低，当作治疗支气管哮喘时，其β1受体激动活性可刺激心脏。多巴酚丁胺

（Dobutamine)多巴酚丁胺为心脏β1受体选择性激动剂，用于治疗心脏手术后的排出量低的休克或心肌梗死并发心力衰竭。多巴酚丁胺易被COMT代谢失活，作用时间短，口服无效。β2受体激动剂大多数的苯乙胺类β2受体激动剂，主要用于治疗支气管哮喘、哮喘型支气管炎和肺气肿等。如沙丁胺醇、特布他林、克伦特罗等。比托特罗比托特罗为可尔特罗的前药，脂溶性高，作用时间长。硫酸沙丁胺醇

(SalbutamolHemisulfate)化学名1-(4-羟基－3－羟甲基苯基)-2-(叔丁氨基)乙醇硫酸盐，又名舒喘灵。1-(4-Hydroxy-3-hydroxymethylphenyl)-2-(tert-butylamino)ethanolhemisulfate体内代谢本品不易被消化道的硫酸酯酶和组织中的COMT破坏，故口服有效，作用持续时间较长。硫酸沙丁胺醇的药理作用本品选择性地激动支气管平滑肌的β2受体，有较强的支气管扩张作用。临床上主要用于防治支气管哮喘、哮喘型支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛。四、肾上腺素能激动剂的构效关系1.必须具有苯乙胺的基本结构。如碳链增长为三个碳原子，其作用强度下降；碳链较短的苄胺同类物仅稍有升高血压作用。2.氨基β位的羟基对活性影响多数肾上腺素能激动剂在氨基的β位具有羟基，此β－羟基的存在，对活性有显著影响。其中R-构型具有较大的活性。例如R-肾上腺素的支气管扩张作用比S-构型强45倍；R-构型异丙肾上腺素比S-构型异构体强约800倍。R-(-)和S-(-)肾上腺素与受体结合示意图一般认为，该类药物有三部分和受体结合，即氨基、苯环和二个酚羟基、β－醇羟基。麻黄碱虽然有4个光学异构体，但只有(－)－麻黄碱（1R,2S）有显著活性，而（－）－伪麻黄碱（1R,2R）因为甲基位阻作用，（＋）麻黄碱（1S,2R）和（+）－伪麻黄碱（1S,2S）C1为S构型，活性都很小。3.苯环3，4－二羟基的影响苯环3，4－二羟基的存在可显著的增强α、β活性，但此类有儿茶酚胺结构的药物常常不能口服。例如去甲肾上腺素和肾上腺素，口服后其间位羟基迅速被COMT甲基化而失活。当儿茶酚型的二个羟基被改变为3，5位二羟基或保留4位羟基，将3－羟基改变为3－羟甲基或用氯原子取代等，均能保留β2活性，且不易被COMT催化代谢，可口服、长效。当苯环上无羟基时，作用减弱。例如麻黄碱的作用强度为肾上腺素的1/100，但作用时间比后者长7倍。特布他林对β2受体选择性较强，为口服有效的平喘药。克伦特罗对β2受体选择性较强，为口服有效的平喘。4.侧链氨基取代的影响侧链氨基被非极性烷基取代时，基团的大小对受体的选择性有密切关系。在一定范围内，N-取代基愈大，对β受体亲和力愈强；当N被大于叔丁基的基团取代时