慢性肾功能衰竭的病因二.PPTVIP

*五、慢性肾功能衰竭防治的病理生理基础积极治疗原发病消除或避免能增加肾功能负担的诱因饮食控制与营养疗法对症冶疗有效降低肾性高血压控制肾性贫血纠正水、电解质和酸碱平衡紊乱控制氮质血症透析疗法第四节??尿毒症(uremia)概念尿毒症是急性和慢性肾衰竭最严重的阶段，由于肾单位大量破坏，使代谢终产物和毒性物质在体内大量潴留，并有水、电解质和酸碱平衡紊乱以及某些内分泌功能失调，从而引起一系列自体中毒症状**一、尿毒症的发病机制二、尿毒症时的机体功能代谢变化三、尿毒症防治的病理生理基础*一、尿毒症的发病机制（一）尿毒症毒素来源正常代谢产物：如尿素、胍类化合物和多胺等外源性毒物：体外摄入的毒性物质不能经肾脏排泄而在体内潴留，如铝等毒性物质经机体代谢又产生新的毒性物质：如尿素增多经代谢后产生新的毒物——氰酸盐正常生理活性物质：如PTH等*（二）尿毒症毒素分类小分子毒素：分子量小于500，如尿素、肌酐、胍类、胺类等中分子毒素：分子量500～5000，多为细胞和细菌的裂解产物等大分子毒素：主要是血中浓度异常升高的某些激素，如PTH、生长激素等*（三）常见的尿毒症毒素及其毒性作用甲状旁腺激素(parathyroidhormone,PTH)胍类化合物(guanidinecompound)尿素(urea)胺类(amines)中分子物质(mid-molecularmaterials)*1、PTH在尿毒症时PTH异常增多，可引起肾性骨营养不良，皮肤瘙痒，高脂血症、贫血刺激胃泌素分泌，促进溃疡生成破坏血脑屏障，促进钙进入雪旺细胞或轴突，参与可致尿毒症痴呆的脑内铝蓄积增加蛋白质分解，使含氮物质在血中大量蓄积等*2、胍类化合物---精氨酸的代谢产物甲基胍：毒性最强。引起体重下降、呕吐、腹泻、肌肉痉挛、嗜睡、红细胞寿命缩短及溶血、心室传导阻滞等胍基琥珀酸：抑制血小板功能，促进溶血等*3、尿素血尿素增高：头痛、厌食、恶心、呕吐、糖耐量降低和出血倾向等代谢产物氰酸盐的作用：使蛋白质发生氨基甲酰化，从而抑制许多酶（如单胺氧化酶、黄嘌呤氧化酶等）的活性，使胍基琥珀酸产生增多，影响细胞功能*4、多胺---氨基酸代谢产物包括精胺、精脒、尸胺和腐胺可引起厌食、恶心、呕吐和蛋白尿，促进红细胞溶解，抑制Na+-K+-ATP酶活性，增加微血管壁通透性，促进肺水肿和脑水肿的发生5、中分子物质推测为多肽类物质抑制成纤维细胞增生、白细胞吞噬、淋巴细胞增生及细胞对葡萄糖利用等一、慢性肾功能衰竭的病因二、慢性肾功能衰竭的发病机制二、慢性肾功能衰竭的发展过程四、慢性肾功能衰竭时的机体功能代谢变化五、慢性肾功能衰竭防治的病理生理基础**一、慢性肾功能衰竭的病因原发性肾脏疾病慢性肾小球肾炎chronicglomerulonephritis慢性肾盂肾炎chronicpyelonephritis多囊肾polycystickindey肾结核和肾肿瘤继发性疾病糖尿病肾病（diabeticnephropathy）高血压肾病（hypertensivenephropathy）*二、慢性肾功能衰竭的发病机制健存肾单位学说肾小球过度滤过学说矫枉失衡学说肾小管高代谢学说*（一）健存肾单位学说（intactnephronhypothesis）由Bricker于1960年提出的慢性肾脏疾病时，部分肾单位轻度受损或保持完整功能，称为健存肾单位慢性肾脏病变时，随着病程的进展，健存肾单位日益减少，当健存肾单位减少到无法代偿维持正常的泌尿功能时，机体内环境紊乱，开始出现慢性肾功能不全甚至衰竭的症状*（二）肾小球过度滤过学说

（glomerularhyperfiltrationhypothesis）1982年Brenner和Bricker部分肾单位被破坏健存肾单位代偿性肥大过度灌注、过度过滤肾小球纤维化和硬化肾功能衰竭*（三）矫枉失衡学说（trade-offhypothesis）1972年，Bricker等机体通过某种代偿机制（如增加体液因子）发挥适应性反应，维持机体内环境平衡的同时，该代偿机制对会其他系统产生有害作用CRF时，甲状旁腺激素（PTH）水平升高是说明矫枉失衡学说的一个例子*CRF早期“矫正”（代偿）GFR下降尿磷排泄减少血磷增高、血钙下降血液中PTH水平升高促进健存肾单位排磷防止高磷血症的发生*CRF晚期“失衡”（失代偿）健存肾单位因过度滤过、硬化而丧失功能不能维持磷的充分排出再次出现高磷血症继发性甲状旁腺功能亢进进一步