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低剂量地塞米松抑制试验流程

低剂量地塞塞米松抑制试验（LDDST）是评估下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）负反馈功能的核心手段，主要用于筛查库欣综合征（CS）并鉴别其病因类型。试验原理基于外源性糖皮质激素对促肾上腺皮质激素（ACTH）的负反馈抑制：健康人午夜服用小剂量地塞塞米松后，次日清晨血皮质醇可被抑制至约50纳摩尔每升以下；若抑制不足，提示HPA轴负反馈阈值升高，常见于CS。流程设计需兼顾药物代谢动力学、昼夜节律及个体变异，任何环节偏差均可导致假阳性或假阴性。

一、试验前准备

1、受试者筛选：停用一切影响地塞塞米松代谢或皮质醇测定的药物至少5个半衰期，包括强效CYP3A4诱导剂（如利福平、卡马西平）、抑制剂（如酮康唑、利托那韦）、含雌激素口服避孕药、抗抑郁药（如氟西汀）及长期糖皮质激素外用制剂。对无法停药者，需在报告注明干扰因素并建议替代试验。

2、基线资料采集：记录身高、体重、近期感染、创伤、精神疾病、夜班轮班及跨时区旅行史，上述应激状态可激活HPA轴，建议推迟试验。女性需确认未妊娠，因妊娠期皮质醇结合球蛋白升高，抑制阈值上移。

3、知情与宣教：告知受试者保持平常作息，22点前入睡，夜间禁食含咖啡因饮料，禁止剧烈运动与吸烟；强调准时服药与采血的重要性，提供纸质与电子双提醒。

二、药物配置与给药

1、剂量选择：国际标准为午夜23:00口服地塞塞米松0.5毫克，体重超过100千克者按1毫克给药，以抵消分布容积增大导致的血药浓度下降。片剂需避光干燥保存，使用前核对有效期，研碎后溶于20毫升温水即刻服用，避免首过代谢差异。

2、时间控制：服药时刻误差不得超过10分钟；夜班人群需提前3天调整为22:00至次日6:00睡眠模式，否则节律错位可使基础皮质醇升高，干扰判断。

3、合并症处理：胃切除或严重呕吐者改用静脉地塞塞米松磷酸钠，剂量换算0.4毫克静脉给药等效0.5毫克口服；糖尿病患者监测夜间血糖，必要时减少睡前胰岛素约10%，防止地塞塞米松相关清晨高血糖掩盖症状。

三、采血与检测

1、采血节点：次日8:00准时采静脉血3毫升，置于促凝管，室温下30分钟内离心，分离血清后2小时内检测血清皮质醇；若无法及时检测，血清于零下20摄氏度冷冻保存，3天内完成测定，避免反复冻融。

2、检测方法：首选电化学发光免疫分析，灵敏度需达到约18纳摩尔每升；若实验室采用质谱法，需提前建立本中心抑制阈值。同一受试者前后样本必须使用同一批次试剂，减少批间差异。

3、质控措施：每批次测定附带低值质控品（约40纳摩尔每升），若偏差超过10%，整批结果作废重测；采血延迟超过15分钟需在申请单标注，解读时结合血标本采集精确时间进行修正。

四、结果判读标准

1、抑制切点：血清皮质醇小于50纳摩尔每升视为被抑制，可基本排除CS；50至140纳摩尔每升为灰色区，需结合24小时尿游离皮质醇（UFC）或午夜唾液皮质醇复查；大于140纳摩尔每升提示抑制不足，高度怀疑CS。

2、特殊人群修正：口服雌激素者因皮质醇结合球蛋白升高，抑制阈值上调至约70纳摩尔每升；癫痫患者合并使用苯妥英钠时，地塞塞米松代谢加快，假阴性率高，建议同步检测服药后血地塞塞米松浓度，低于约2.2纳摩尔每升视为剂量不足，需重测。

3、报告格式：注明基础与服药后皮质醇数值、抑制率、参考区间及干扰因素，推荐描述示例：服药后8:00血清皮质醇156纳摩尔每升，抑制不足，建议进一步行大剂量地塞塞米松抑制试验或岩下窦采血以鉴别ACTH依赖性病因。

五、质量控制与常见误差

1、时间误差：采血早于7:30可因皮质醇昼夜节律未完全进入低谷导致假阳性；晚于8:30则因HPA轴自发激活出现假阴性。实验室需与病房同步时钟，每日校对。

2、药物相互作用：圣约翰草提取物诱导CYP3A4，可使地塞塞米松血浓度下降约50%，出现假阴性；质子泵抑制剂升高胃pH，对片剂溶出影响轻微，但对肠溶制剂影响显著，应改用静脉给药。

3、标本溶血与脂血：溶血导致皮质醇假性升高约10%至15%，脂血则因脂类干扰免疫反应，可假性降低约20%，遇上述情况需重新采血并注明原因。

六、延伸流程与联合策略

1、午夜唾液皮质醇同步测定：对夜班或睡眠障碍者，于23:00咀嚼棉棒收集唾液，次日与血皮质醇共同判读，若唾液皮质醇大于3.6纳摩尔每升且血皮质醇未被抑制，CS概率升至约90%，可减少重复试验。

2、48小时延长低剂量试验：对高度临床怀疑但单次LDDST阴性者，继续每6小时口服0.5毫克地塞塞米松，共8次，48小时后血清皮质醇仍大于50纳摩尔每升则判为阳性，敏感性可提高至约85%，但依从性下降，需住院执行。

3、血地塞塞米松浓度监测：对代谢异常人群，采血同时测定地塞塞米松，若浓度低于检测下限且皮质醇未被抑制，提示剂量不足而非真正抑制失败，可调整剂量后重测，避免误诊。