GLP-1受体激动剂治疗肥胖合并心衰患者共识文件解读PPT课件.pptxVIP

2025欧洲共识专家共识文件：肥胖合并心力衰竭患者的药物治疗—关注胰高血糖素样肽-1受体激动剂创新疗法点亮希望之路

目录第一章第二章第三章背景与引言肥胖合并心力衰竭的病理生理机制GLP-1受体激动剂概述

目录第四章第五章第六章专家共识关键推荐临床证据与支持数据临床应用与展望

背景与引言1.

第二季度第一季度第四季度第三季度高发病率关联病理生理机制预后影响全球疾病负担肥胖与心力衰竭之间存在显著的流行病学关联，肥胖患者发生心力衰竭的风险是非肥胖人群的2-3倍，且随着BMI升高风险进一步增加。肥胖通过多种机制促进心力衰竭，包括血流动力学负荷增加、心肌脂肪浸润、系统性炎症反应激活以及代谢紊乱（如胰岛素抵抗和脂毒性）。合并肥胖的心力衰竭患者通常表现为更严重的症状、更高的再住院率以及更差的长期预后，尤其是射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）患者。全球范围内肥胖和心力衰竭的患病率持续上升，预计到2030年，肥胖将成为心力衰竭最重要的可调控危险因素之一。肥胖与心力衰竭的流行病学概况

当前治疗面临的挑战现有心力衰竭药物（如ACEI/ARB、β受体阻滞剂）对肥胖患者的疗效可能受限，部分患者因血压或心率控制不佳而无法达到目标剂量。传统药物局限性单纯生活方式干预（如饮食和运动）在心力衰竭患者中实施难度大，且长期依从性差，难以实现持续显著的体重减轻。减重干预困难部分减重药物（如中枢性食欲抑制剂）可能加重心力衰竭症状或导致心血管不良反应，限制了其在合并症患者中的应用。安全性顾虑

GLP-1RAs（如司美格鲁肽、利拉鲁肽）通过改善胰岛素敏感性、减少内脏脂肪堆积和降低炎症因子水平，可能直接改善心肌代谢和功能。多重代谢获益大型临床试验显示GLP-1RAs可降低2型糖尿病患者的主要心血管事件风险，提示其对心力衰竭的潜在保护作用。心血管结局证据GLP-1RAs与现有心力衰竭药物（如SGLT2抑制剂）联用可能产生协同效应，进一步改善患者的心功能分级和运动耐量。协同治疗优势双受体激动剂（如GIP/GLP-1RA玛仕度肽）通过同时靶向GIP和GLP-1通路，可能提供更显著的减重和心血管代谢综合获益。新型药物拓展GLP-1受体激动剂的潜在价值

肥胖合并心力衰竭的病理生理机制2.

血流动力学负荷增加肥胖导致循环血容量和心输出量代偿性升高，长期心室壁应力增加引发心肌重构，最终发展为心室扩张和收缩功能障碍。代谢异常驱动炎症脂肪组织过度分泌促炎因子（如TNF-α、IL-6），通过激活心肌纤维化和胰岛素抵抗，加速动脉粥样硬化进程，增加冠心病风险。自主神经功能紊乱交感神经过度激活与肾素-血管紧张素系统失调共同促进血压升高和心肌耗氧量增加，进一步加重心脏后负荷。肥胖对心血管系统的影响

心肌能量代谢重构肥胖相关脂肪酸氧化亢进导致心肌葡萄糖利用受限，ATP生成不足，加剧心肌细胞凋亡和舒张功能障碍。心室重构特征左心室向心性肥厚与偏心性肥厚并存，胶原沉积增加使心室顺应性下降，射血分数保留型心衰（HFpEF）更常见于肥胖人群。神经内分泌轴失调利钠肽系统反应性降低与醛固酮逃逸现象共同促进钠水潴留，形成恶性循环。心力衰竭的病理变化

内脏脂肪组织通过释放游离脂肪酸和脂毒性物质，直接抑制心肌细胞线粒体功能，诱发氧化应激和钙处理异常。脂肪因子（如瘦素抵抗、脂联素减少）失衡进一步加剧心肌胰岛素抵抗，促进心肌纤维化关键通路（如TGF-β/Smad）的激活。脂肪-心脏轴交互机制肥胖相关的慢性炎症状态通过NF-κB信号通路增强心肌局部炎症反应，加速心肌细胞凋亡和间质纤维化。炎症介质与RAAS系统交叉作用，导致血管内皮功能障碍和冠状动脉微循环阻力增加，恶化心肌灌注。全身性低度炎症的放大效应两者协同作用的生物学基础

GLP-1受体激动剂概述3.

药物作用基本原理葡萄糖依赖性胰岛素分泌：GLP-1RAs通过激活胰腺β细胞上的受体，仅在血糖升高时促进胰岛素分泌，避免低血糖风险，尤其适合合并糖尿病的肥胖心衰患者。胃排空延迟与食欲抑制：药物作用于中枢神经系统和胃肠道，延缓胃排空并通过下丘脑调节饱腹感信号，显著降低患者热量摄入。心血管保护机制：通过减少炎症反应、改善内皮功能及抑制心肌纤维化，间接改善心功能，部分GLP-1RAs已证实可降低主要心血管不良事件（MACE）风险。

01需每日两次注射，作用时间较短，适用于需快速控制餐后血糖波动的患者，但心衰患者需注意体液潴留风险。短效制剂（如艾塞那肽）02每周一次给药，药效稳定，显著提高患者依从性，且对体重减轻和糖化血红蛋白（HbA1c）改善效果更显著。长效制剂（如司美格鲁肽）03同时靶向GIP和GLP-1受体，协同增强减重和降糖效果，临床试验显示其可使肥胖患者体重下降≥15%，但需监测胃肠道不良反应。双受体激动剂（如替尔泊肽）04突破性口服GLP-1RA，适用于注射