胰高血糖素样肽-1治疗成人肥胖的指南解读与未来展望PPT课件.pptxVIP

2025WHO指南：胰高血糖素样肽-1治疗成人肥胖的应用及适应证解读创新疗法点亮健康未来

目录第一章第二章第三章肥胖与GLP-1概述GLP-1药物机制适应证标准解读

目录第四章第五章第六章临床应用指南证据与指南解读未来展望

肥胖与GLP-1概述1.

全球肥胖人数持续快速增长:全球肥胖人数从2010年的5.24亿人增长到2025年的11.3亿人，增幅超过115%，预计到2030年将维持在这一高水平。地区差异显著:中低收入国家的肥胖人数增长尤为迅猛，非洲地区预计增长超过200%，东南亚地区增长超过300%，西太平洋地区增长接近400%。中国肥胖问题日益严重:2025年中国预计有41%的成年人超重（BMI≥25kg/m2），9%的成年人肥胖（BMI≥30kg/m2），到2030年超重/肥胖人数将达到5.1504亿。肥胖对公共健康的威胁加剧:肥胖率上升导致糖尿病等慢性疾病风险增加，全球成年男性肥胖者比例从1975年的3.2%上升至2014年的10.8%，女性从6.4%上升至14.9%，预计到2025年每5个成年人中就有1个肥胖。成人肥胖流行病学背景

GLP-1类药物发展简介GLP-1受体激动剂最初用于2型糖尿病治疗，通过模拟天然激素调节血糖，意外发现其显著减重效果（如利拉鲁肽、司美格鲁肽）。糖尿病治疗起源药物激活GLP-1受体后可延缓胃排空、抑制食欲中枢、增强饱腹感，同时改善胰岛素敏感性，实现多重代谢获益。作用机制突破2025年被WHO纳入《基本药物清单》用于糖尿病管理后，现拓展至成人肥胖症长期治疗（妊娠期除外），标志临床价值升级。适应症扩展

传统减重手段（如饮食运动）对中重度肥胖患者效果不佳，GLP-1疗法为需药物干预人群提供循证选择。填补临床空白指南明确长期使用安全性建议（如剂量调整、不良反应监测），避免滥用或不当停药导致的健康风险。规范化用药指导将肥胖定义为需终身管理的慢性病，推动从单纯行为干预转向“药物+生活方式”的综合治疗模式。公共卫生策略转型通过降低肥胖相关并发症发生率，潜在减轻医疗系统负担，但需平衡药物可及性与成本效益。经济影响考量治疗需求与指南意义

GLP-1药物机制2.

药理作用基础原理葡萄糖依赖性促胰岛素分泌：GLP-1通过激活胰岛β细胞上的受体，促进胰岛素释放，且仅在血糖升高时发挥作用，避免低血糖风险。抑制胰高血糖素分泌：作用于胰岛α细胞，减少胰高血糖素释放，从而降低肝糖原分解和糖异生作用。延缓胃排空与中枢食欲抑制：通过作用于胃肠道和中枢神经系统，增加饱腹感，减少食物摄入量。

GLP-1受体激活肠-脑轴调控炎症改善作用药物特异性结合GLP-1R后，通过G蛋白耦联激活腺苷酸环化酶-cAMP-PKA通路，调节β细胞增殖/凋亡平衡。刺激迷走神经传入纤维，将肠道信号传递至孤束核，进而影响脑干-下丘脑神经环路，形成长效食欲抑制。降低脂肪组织M1型巨噬细胞浸润，减少TNF-α、IL-6等促炎因子释放，改善肥胖相关慢性低度炎症状态。靶点与代谢调控机制

胃肠道反应管理约30%患者出现恶心/呕吐，可通过阶梯式剂量递增（如司美格鲁肽从0.25mg起始）和餐后给药缓解。甲状腺C细胞风险动物实验显示GLP-1R激活可能致甲状腺髓样癌，但人类C细胞缺乏该受体高表达，需监测降钙素水平。胰腺安全性长期数据未显示急性胰腺炎风险显著增加，但建议基线评估胰腺炎病史及甘油三酯水平。心血管保护证据LEADER等研究证实利拉鲁肽可降低MACE风险达13%，机制涉及改善内皮功能、减轻动脉粥样硬化斑块炎症。安全性与耐受性概览

适应证标准解读3.

WHO适应证定义更新世卫组织首次明确将肥胖定义为需长期管理的慢性疾病，强调GLP-1类药物适用于BMI≥30kg/m2或≥27kg/m2伴肥胖相关并发症的成人患者。慢性疾病定位指南将药物干预纳入饮食-运动-行为干预三位一体治疗方案，要求患者在用药前至少完成3个月生活方式干预且减重效果不足5%。综合治疗框架除传统肥胖指标外，新增代谢综合征、非酒精性脂肪肝等并发症作为适应证考量因素，体现对代谢紊乱的早期干预理念。高风险人群扩展

核心生理指标优先考虑腰围超标（男性≥102cm/女性≥88cm）合并空腹血糖异常或血脂异常患者，需提供连续12个月的体重监测记录。并发症评估要求强制筛查心血管疾病史，合并中重度心衰（NYHAIII-IV级）或近期心脑血管事件（6个月内）患者禁用。药物联用禁忌正在使用胰岛素促泌剂或基础胰岛素治疗者需调整剂量，避免联用其他GLP-1受体激动剂类药物。特殊人群限制明确排除妊娠期、哺乳期女性及18岁以下青少年，对65岁以上老年患者需评估肌少症风险后再行用药。患者纳入排除标准

甲状腺癌风险警示所有GLP-1类药物均需标注甲状腺髓样癌个人/家族史患者绝对禁忌，用药前必须进行降钙素检测和甲状腺超声筛