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药物溶解度

溶解是物质在介质中分子分散的过程。在溶解过程中，溶质、溶剂的理化性质及各种因素如浓度、压力、pH等均可影响物质的溶解度。在药物制剂中，溶解过程及各种因素对药物的溶解非常重要，因为药物在跨过生物膜被吸收之前必须是分子分散状态，即必须是溶解状态。

(一)溶解度及其测定方法

1.溶解度的表示方法

药物的溶解度是指在一定温度(气体在一定压力)下，在一定量的溶剂中溶解药物的最大量。一般以一份溶质(1g或1mL)溶于若干毫升溶剂中表示。溶解度是约物的一个重要物理性质。《中国兽药典》2005年版规定兽药的近似溶解度以下列名词术语表示。

极易溶解：指溶质1g(mL)能在溶剂不到1mL中溶解。

易溶：指溶质1g(mL)能在溶剂1mL至不到10mL中溶解。

溶解：指溶质1g(mL)能在溶剂10mL至不到30mL中溶解。

略溶：指溶质1g(mL)能在溶剂30ml至不到100mL.中溶解。

微溶：指溶质1g(mL)能在溶剂100mL.至不到1000mL中溶解；

极微溶解：指溶质1g(mL)能在溶剂1000mL至不到10000mL中溶解。

几乎不溶或不溶：指溶质1g(mL.)在溶剂10000mL，中不能完全溶解。

药物的溶解度分为特性溶解度和平衡溶解度，平衡溶解度又称为表观溶解度。

特性溶解度是指药物不含任何杂质的纯品在溶剂中既不发生解离又不和其他物质发生相互作用所测定的溶解度。药物的特性溶解度是新药的重要参数，对制剂的剂型选择以及对处方、工艺、药物的晶型、粒子大小等有不同的影响。在一般情况下药物约75%为弱酸性药物，约25%为弱碱性药物，所以测定的溶解度多是药物在酸性或碱性溶液中溶解平衡时的平衡溶解度。

2.溶解度的测定方法

药物溶解度的测定一般测定平衡溶解度和pH溶解度曲线。测量的具体方法：是取数份药物配制成从不饱和到饱和的系列溶液置恒温条件下振荡至平衡，测定药物在溶液中的实际浓度(S)并对配制溶液浓度(C)作图，图中的转折点即为该药的平衡溶解度测定时应注意：

①同离子效应的影响。

②对于可解离型药物，溶解度(S)为解离部分与非解度部分之和，如S=SHA+SA。

③对于非解离型药物，可加入非极性溶剂改善其溶解度。

④溶解度的测定一般平衡时间为60~72h。

(二)影响药物溶解度的因素

1.药物的极性

根据相似相溶原理，药物的极性与溶剂的极性相似者相溶。一般情况下，药物分子间的作用力小于药物与溶剂间的作用力，则药物溶解度大。

2.溶剂的极性

溶剂的极性对药物的溶解度影响极大。极性溶剂能切断盐类药物的离子结合，使药物离子溶剂化而溶解。

3.温度

当溶解过程为吸热过程时，溶解度随温度升高而增加；当溶解过程为放热过程时，溶解度随温度升高而降低

4.药物的晶型

药物有结晶型和无定型。同一结构的药物形成结晶时由于结晶条件不同使其分子排列与晶格结构不同而使其具有多种晶型，称为多晶型。多晶型药物因晶格排列不同，晶格能不同，使其多晶型间的溶解度有很大差别。其中稳定型溶解度小，亚稳定型溶解度大。无定型为无结晶结构的药物，无晶格束缚，自由能大，溶解度和溶解速度较结晶型大。如新生霉素有无定型和结晶型；维生素B有3种晶型，它们的溶解度均有很大差别。

5.粒子大小

粒子大小对可溶性药物溶解度影响不大；而对难溶性药物，一般情况下溶解度与药物粒子大小无关。

6.溶剂pH与同离子效应

多数药物为有机弱酸、弱碱及其盐，这些药物在水中的溶解度受溶剂pH及相关离子的影响很大。对于电解质药物，当水溶液中含有其解离产物相同的离子时溶解度会降低。

(三)增加药物溶解度的方法

增加药物溶解度的目的是使药物溶解度达到临床所需要的浓度。可采用制成盐类、更换溶媒或选用复合溶媒、加入助溶剂、添加增溶剂等方法来提高药物的溶解度。

1.制成可溶性盐

难溶性的弱酸和弱碱性药物，在不改变其生物利用度的情况下可制成盐而增加其溶解度。

2.引入亲水基团

难溶性药物分子中引入亲水基团可增加其在水中的溶解度。

3.加入助溶剂

助溶剂是在药物溶解(配制)时，加入第三种物质，使其形成络合物、复盐以及分子缔合物以增加其在溶媒中的溶解度的过程。

4.使用混合溶剂

在兽药生产上，如果一种溶剂不能使药物达到需要的浓度，为了提高难溶性药物的溶解度，常常使用两种或多种混合溶剂。

5.加入增溶剂

增溶是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，使其在溶剂中(主要指水)的溶解度增大，并形成澄清溶液的过程。