DNA 的三级结构-主讲人张昱-1765263733010.pptxVIP

DNA的三级结构主讲人：张昱TheTertiaryStructure?ofDNA

DNA高级结构02生物体内DNA的核酸链的长度远远大于细胞本身，人类染色体DNA的核酸链长达2m，却包裹于直径约为10μm的细胞核中，这是由于DNA形成了紧密的高级结构。

目录CONTENTS一、线状或环状DNA三、拓扑异构酶四、质粒二、DNA超螺旋

教学目标06知识目标素质目标能力目标了解DNA的环状及线状结构；熟悉拓扑异构酶和质粒的作用；掌握DNA三级结构即超螺旋的定义和生理作用。初步识别基因工程载体——质粒；能理解拓扑异构酶相关药物的作用机制。借助案例分析，培养知识迁移能力；提升结构-功能-应用的系统化思维能力。04

一、线状或环状DNA

1.线状或环状DNA06一些小的病毒的DNA是线状的双链螺旋，高级生物的DNA也是线状的。核酸外切酶可以通过水解线状核酸分子链末端磷酸二酯键逐步释放单核苷酸，其作用机制具有方向特异性（3→5或5→3）和底物选择性。线状DNA示意图

1.线状或环状DNA07线性多聚核苷酸3’和5’端之间形成磷酸二酯键即构成环状DNA。细菌中大多数的DNA是闭环形式。高等真核细胞中线粒体和叶绿体含有的DNA也是环状。闭环形式可以抵抗外切核酸酶，增加DNA的存活力。环状DNA示意图

1.线状或环状DNA08在碱性环境下，环状DNA稳定而线状DNA会发生变性，这一特性被应用于碱裂解法纯化质粒（染色体或拟核以外的DNA分子）。在琼脂糖凝胶电泳中，等分子量下迁移速率为：共价闭环（超螺旋）线性开环。

二、DNA超螺旋

102.DNA超螺旋DNA三级结构的主要形式是超螺旋，即螺旋的进一步卷曲缠绕。生物体中最常见的超螺旋为负超螺旋，即超螺旋方向与双螺旋方向相反，即左手超螺旋。

112.DNA超螺旋超螺旋结构的DNA是的生物活性构象，它可以：促使DNA在细胞内包装以利于形成压缩结构；破坏氢键、产生泡状结构，促使局部DNA分开，便于DNA修复、合成及重组；在细胞水平的精密调节以便DNA分子自身和蛋白质之间的相互作用。

三、拓扑异构酶

133.拓扑异构酶超螺旋由拓扑异构酶调节催化形成。拓扑异构酶可以通过切断DNA的一条或两条链中的磷酸二酯键，然后重新缠绕和封口来更正DNA连环数。拓扑异构酶I的作用示意图拓扑异构酶II的作用示意图

143.拓扑异构酶拓扑异构酶是抗生素和抗肿瘤药的重要靶标：喹诺酮类药物可与只存在于细菌中的促旋酶结合，形成药物-拓扑异构酶-DNA三者的复合物，影响细菌DNA超螺旋的生成，发挥抗菌活性；喜树碱及其衍生物可作用于拓扑异构酶I，用于治疗癌症；依托泊苷、阿霉素等选择性地作用于拓扑异构酶II，发挥抗肿瘤活性。

四、质粒

164.质粒质粒是游离于原核生物核基因组外，具有独立复制能力的小型共价闭合环状的DNA；质粒具有麻花状的超螺旋结构，图源：WPS图库

174.质粒质粒介导的基因转移在抗生素耐药基因的传播、病原体降解途径和致病性决定因素中起着重要作用，超过了核DNA突变产生耐药后代的作用。图源：WPS图库

184.质粒科学家将质粒作为特定基因的载体，将这些质粒导入到目标细胞中，从而实现基因的转移和表达。为基因工程的诞生奠定了基础。图源：WPS图库

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