药物特殊毒性评价.pptVIP

各种鼠伤寒沙门氏菌株对不同的致突变物敏感性不同TA100和TA98可推荐用于大多数致突变物和致癌物的检测。我国《新药审批办法》中推荐使用TA97、TA98、TA100和TA102四种标准菌株。一、Ames试验试验前必须进行菌株的基因型鉴定、自发回变数鉴定及对鉴别性致突变物的反应鉴定，合格后才能用于致突变试验一、Ames试验[菌株鉴定]基因型鉴定A.组氨酸需求试验B.深粗糙型(rfa)鉴定C.urvB缺失的鉴定D.R因子的鉴定(抗生素抗性试验)自发回变数测定对鉴别性致突变物的反应一、Ames试验（1）基因型鉴定①组氨酸营养缺陷型鉴定（组氨酸需求试验）组氨酸营养缺陷型菌株只能在补充有组氨酸的培养皿上生长②深粗糙型（rfa）鉴定（结晶紫抑菌试验）深粗糙型突变细菌，缺乏脂多糖屏障，一些大分子能进入菌体菌株鉴定

一、Ames试验③uvrB缺失的鉴定（紫外线敏感试验）uvrB缺失，即切除修复系统缺失④R因子的鉴定：带有R因子的菌株具有抗氨苄青霉素的特性菌株鉴定一、Ames试验（2）自发回变数测定受试菌株在保存或培养过程中，能产生自发回变（3）对鉴别性致突变物的反应经过体外代谢活化系统后的自发回变数，要比不经体外代谢活化系统的自发回变数略高。

菌株鉴定一、Ames试验决定药物最高剂量的标准是药物对细菌的毒性和溶解度。西药最大剂量可达5mg/皿，中药可超过5mg/皿最低剂量0.2μg/皿.至少5个不同剂量每剂量间隔不差过5倍每个剂量应做3个皿可用水、二甲基亚砜(DMSO)或乙醇做溶剂一、Ames试验3.[试验设计]DMSO≤0.4ml；乙醇≤0.1ml20世纪60年代初期，西德的一家制药厂生产了一种安眠药沙利度胺（也译为“反应停”），对妊娠呕吐有明显的疗效，一时各国争相上市，使用极为广泛。1961年10月，在西德妇产科学术会议上报告了沙利度胺引起的海豹型畸胎，总结了从1956~1961年五年间畸形胎儿6000~8000个。这就是震惊世界的反应停事件，它给人们敲响了必须重视药品安全性的警钟。21-三体综合征，又称先天愚型或Down综合征，是小儿最为常见的由常染色体畸变性所导致的出生缺陷类疾病。顾名思义，该病是由先天因素造成的具有特殊表型的智能障碍。我国活产婴儿中21-三体综合征的发生率约为0.5‰～0.6‰，男女之比为3︰2，60%的患儿在胎儿早期即夭折流产。患儿的主要临床特征为智能障碍、体格发育落后和特殊面容，并可伴有多发畸形。呋喃糠酰胺S9代谢活化系统：经诱导的大鼠肝脏匀浆，离心后所得上清即为S9上清液，再向其中加入一些辅助因子，如辅酶II（NADP）、6-磷酸葡萄糖、K+/Mg2+等，组成混合液，从而构成还原型辅酶II再生系统。肝S9的成分主要是混合功能氧化酶，大多数化合物在体内经过其代谢。、来源NIH小鼠是美国国立卫生研究院（NIH）培育而成的。1980年引入我国。2、主要特性被毛白色。该小鼠的特点是繁殖力强，产仔成活率高，雄性好斗。容易打伤致残。3、主要用途常用于药理毒理研究和生物制品的检定。4、血液生理生化参数血液生理参数（56日龄，雄性）参数平均数标准差红细胞计数(RBC)9.371E6/μL0.91E6/μL红细胞体积(MCV)50.09fL1.354fL红细胞分布宽度(RDW)13.22%CV0.774%CV红细胞压积(HCT)46.84%4.08%血红蛋白含量(MCH)15.48pg0.478pg血红蛋白浓度(MCHC)309.0g/L7.129g/L白细胞计数(WBC)5.881E3/μl1.4471E3/μl淋巴细胞(LY)百分比89.47%6.405%血小板计数(PLT)647.971E3/μl98.8161E3/μl血小板平均容积(MPV)1.74fL0.29fL血小板分布宽度17.91%0.973%血液生理参数（56日龄，雌性）参数平均数标准差红细胞计数(RBC)9.241E6/μL0.5911E6/μL红细胞体积(MCV)50.71fL2.243fL红细胞分布宽度(RDW)13.14%CV0.407%CV红细胞压积(HCT)46.8%3.072%血红蛋白含量(MCH)16.38pg0.902pg血红蛋白浓度(MCHC)322.83g/L7.036g/L白细胞计数(WBC)5.111E3/μl1.5331E3/μl淋巴细胞(LY)百分比91.02%5.388%血小板计数(PLT)593.01E3/μl82.0341