新型催化体系下芳基自由基氟代、银催化脱羧溴代和三氟甲基化反应的深度探索与应用.docxVIP

新型催化体系下芳基自由基氟代、银催化脱羧溴代和三氟甲基化反应的深度探索与应用

一、引言

1.1研究背景与意义

在有机合成化学领域，芳基自由基氟代、银催化脱羧溴代和三氟甲基化反应占据着举足轻重的地位，是构建碳-卤键以及引入特殊官能团的关键手段，对医药、材料等多个领域的发展产生着深远影响。

在医药领域，含氟有机化合物凭借其独特的物理、化学和生物性质，展现出诸多优势。由于氟原子的电负性高、原子半径小，含氟药物分子的脂溶性、代谢稳定性以及与生物靶点的亲和力往往得到显著提升，进而增强了药物的活性、延长作用时间并降低毒副作用。例如，在治疗精神抑郁的药物Prozac、抗病毒药物Letermovir以及治疗高血脂的药物Lomitapide等中，三氟甲基的引入改善了药物的各项性能，使得这些药物在临床应用中发挥出更好的疗效。通过芳基自由基氟代反应，能够精准地将氟原子引入特定的芳基位置，为新型含氟药物的研发提供了更多可能性；银催化脱羧溴代反应可以制备具有不同结构的溴代物，这些溴代物常常作为重要的中间体，用于后续的药物合成步骤；三氟甲基化反应则直接在分子中引入三氟甲基官能团，为开发具有更高活性和选择性的药物奠定基础。

在材料科学领域，这些反应同样发挥着关键作用。含氟材料因其优异的化学稳定性、热稳定性、低表面能和良好的光学性能等，在高性能聚合物、光学材料、电子材料等方面有着广泛应用。芳基自由基氟代反应可以调控材料的电子结构和光学性质，从而制备出具有特殊光学性能的材料；银催化脱羧溴代反应得到的溴代产物可用于构建具有特定结构和性能的聚合物，通过改变聚合物的主链结构和侧链官能团，实现对材料机械性能、溶解性等的调控；三氟甲基化反应引入的三氟甲基能够显著降低材料的表面能，提高材料的防水、防油和防污性能，在涂料、织物整理等领域具有重要应用价值。

1.2研究现状综述

芳基自由基氟代反应方面，近年来科研人员致力于开发更加温和、高效且具有选择性的反应方法。传统的Balz-Schiemann反应虽然是生产芳基氟化物的常用方法，但存在反应温度高（＞100°C）、底物范围窄以及使用有毒溶剂等问题，并且在高温下释放出BF?和N?，存在一定的安全隐患。为了解决这些问题，科学家们不断探索新的策略。例如，四川大学练仲教授团队发展了一种机械化学下的芳基重氮盐氟化反应，使用tet-BaTiO?作为氧化还原催化剂，通过芳基自由基中间体，在温和的条件下实现了芳基重氮盐的氟化，Selectfluor在该反应中既提供氟源又充当还原剂。该反应具有室温、空气条件下反应、无溶剂、反应时间短、底物范围广、产率高、tet-BaTiO?可循环使用、不释放有毒BF?气体等显著特点。然而，目前的芳基自由基氟代反应仍存在一些局限性，如反应条件较为苛刻、对某些底物的兼容性不佳以及反应机理研究还不够深入等，限制了其在更广泛领域的应用。

银催化脱羧溴代反应领域，已有多种方法被报道。早期的方法常常需要使用当量的金属催化剂，反应条件较为苛刻，且官能团兼容性较差。随着研究的深入，一些温和的反应条件被开发出来。例如，有研究以Ag(Phen)?OTf为催化剂，NBS为溴代试剂，在DCE回流的条件下实现了芳基乙酸的脱羧溴代反应，但该方法只适用于苄位未取代的芳基乙酸。之后又有研究发现以t-BuOCl为氯代试剂，Ag(Phen)?OTf为催化剂，乙腈为溶剂，在温和的条件下可以实现包括芳基乙酸在内各种烷基羧酸的脱羧氯代反应，这是首次报道的银催化的脂肪羧酸脱羧氯代反应，该反应不但条件温和、高效，而且有很好的化学选择性、官能团兼容性。尽管如此，银催化脱羧溴代反应在底物拓展、催化剂的回收利用以及降低反应成本等方面仍有待进一步改进。

三氟甲基化反应的研究也取得了显著进展。在有机小分子中引入三氟甲基官能团，能增强分子的化学与代谢稳定性、改善亲脂性以及提高与生物大分子结合的选择性等特性，因此受到了广泛关注。文献报道的铜催化的烯烃的三氟甲基化研究中，反应大都发生在末端单取代双键上，得到末端三氟甲基化的产物，而非末端三氟甲基化产物很少报道。为解决该问题，有团队发现烯丙位羟基的引入对三取代双键的三氟甲基化反应有促进作用，能够方便地合成含非末端的三氟甲基高烯丙醇类化合物或含三氟甲基的氧杂环丁烷衍生物。然而，当前三氟甲基化反应在反应选择性、底物普适性以及反应条件的温和性等方面仍存在挑战，需要进一步探索更加有效的反应体系和催化剂。

1.3研究目标与内容

本研究旨在深入探索芳基自由基氟代、银催化脱羧溴代和三氟甲基化反应，开发更加高效、温和且具有广泛底物适用性的反应方法，为有机合成领域提供新的策略和方法。具体研究内容如下：

芳基自由基氟代反应条件优化与底物拓展：以芳基羧酸或芳基硼