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药物代谢动力学ppt药物代谢动力学ppt第1页

2●药品代谢动力学Pharmacokinetics简称药动学，研究药品在机体作用下所发生改变及其规律学科。？药物代谢动力学ppt第2页

3前瞻思索？1.药品跨膜转运方式有哪些？各具特点？2.什么是吸收、分布、代谢、排泄、首过消除、再分布、血脑屏障、胎盘屏障、肝药酶、肝药酶诱导剂和抑制剂、肝肠循环？3.什么是峰浓度、达峰时间、AUC、一级动力学消除、零级动力学消除、生物利用度、表观分布容积、消除半衰期、血浆去除率、血浆稳态浓度？药物代谢动力学ppt第3页

4药品代谢动力学讲授内容：药品分子跨膜转运药品体内过程体内药量（药品浓度）-时间关系药品消除动力学房室模型药代动力学主要参数药品剂量设计和优化药物代谢动力学ppt第4页

5●药品体内过程即：机体对药品处置 （disposition）?吸收(absorption)?分布(distribution)?代谢(metabolism)→生物转化?排泄(excretion)药物代谢动力学ppt第5页

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7第一节药品分子跨膜转运一、药品在体内跨膜转运方式●滤过(filtration)●简单扩散(simplediffusion)●载体转运(carrier-mediatedtransport)?主动转运(activetransport)?易化扩散(facilitateddiffusion)●胞裂外排（exocytosis）药物代谢动力学ppt第7页

跨膜转运（MembraneTransfer）ATPADP-Pisimple

diffusioncarrier-mediatedendocytosisactivefacilitated药物代谢动力学ppt第8页

98（一）滤过（filtration）?定义：水溶性极性药品分子，借助于膜两侧流体静压或渗透压经过细胞膜水性通道，由细胞膜一侧抵达另一侧。如：肾小球滤过。药物代谢动力学ppt第9页

10?特点：1）水溶性物质；2）顺浓度差，高?低；3）经过细胞膜水性通道；4）不耗能，不需要载体；5）无饱和性，无竞争性抑制；药物代谢动力学ppt第10页

11（二）简单扩散(Simplediffusion)绝大多数药品经过生物膜方式，也称被动转运(Passivediffusion)。是药品转运最常见、最主要形式。?定义：指非极性药品分子以其所含有脂溶性溶解于细胞膜脂质层，顺浓度差经过细胞膜。药物代谢动力学ppt第11页

12?简单扩散过程？1.药品首先分散在水相（利用水溶性）；2.进入脂层（利用脂溶性）；3.从脂层经过扩散进入膜另一侧；4.终止时间：在膜两侧浓度相等时，到达动态平衡。 药物代谢动力学ppt第12页

131）绝大多数药品按此方式转运；2）顺浓度差，高?低；3）经过细胞膜脂质层；4）不需要载体，不耗能；5）无饱和性，无竞争性抑制；?特点7：药物代谢动力学ppt第13页

146）药品经过胞膜速度受药品理化性质影响；?药品分子大小；?药品脂溶性；?药品解离情况；分子量小、脂溶性高、极性小、非解离型药品轻易透过细胞膜。药物代谢动力学ppt第14页

157）药品经过细胞膜速度受环境pH影响?--------------离子障ion-trapping?大多数药品为弱酸性或弱碱性；?标准：药品解离程度??脂溶性??跨膜转运??效应?。药物代谢动力学ppt第15页

16?离子型分子带有正电荷或负电荷不易跨膜转运，被限制在膜一侧现象称为离子障（iontrapping）。离子障（iontrapping）药物代谢动力学ppt第16页

17Handerson-Hasselbalch公式pKa是解离常数(Ka)pKa决定药品分子解离量药物代谢动力学ppt第17页

18pKa值概念pKa值——是弱酸性或弱碱性药品在50%解离时溶液pH值。注意：pKa值不是药品本身pH值。药品离子化程度受本身pKa值及所在溶液pH值决定。药物代谢动力学ppt第18页

19体液pH值对弱酸或弱碱性药品解离影响药物代谢动力学ppt第19页

20小结pH值较高（碱化），酸性药品解离多，碱性药品解离少。pH值较低（酸化），酸性药品解离少，碱性药品解离多。--------酸酸碱碱易跨膜，酸碱碱酸难跨膜。药物代谢动力学ppt第20页

21pKa值概念应用在生理情况下细胞内液pH为7.0，细胞外液及血浆为7.4。例子：（弱酸性药品）1、提升血液pH值可使弱酸性药品向细胞外转运；2、降低血液pH值使其向细胞内浓集。药物代谢动力学ppt第21页

22某人过量服用苯巴比