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氮杂环卡宾硼自由基催化：碳碳三键重排的环化异构化反应新探索

一、引言

1.1研究背景与意义

自由基催化作为有机催化领域的关键组成部分，凭借自由基物种独特的反应活性，为有机合成开辟了新的路径，有可能实现传统方法难以达成的转化。在有机合成化学中，构建结构多样、功能丰富的有机分子一直是研究的核心目标之一。自由基由于其含有未成对电子，具有较高的反应活性，能够参与多种类型的化学反应，如加成反应、取代反应、重排反应等，这使得自由基催化在有机合成中展现出巨大的潜力。然而，在过去的几十年里，自由基催化领域的发展面临诸多挑战，其中最主要的问题是大多数自由基反应活性过高，导致反应难以控制，难以构建高效的催化循环，这在很大程度上限制了自由基催化在有机合成中的广泛应用。

氮杂环卡宾硼自由基作为一种新型的自由基催化剂，近年来逐渐受到科研人员的关注。氮杂环卡宾（NHC）具有较强的给电子能力，能够稳定硼自由基，从而赋予其独特的反应性能。氮杂环卡宾硼自由基催化碳碳三键重排的环化异构化反应，为有机合成提供了一种全新的策略。在该反应中，碳碳三键发生重排并参与环化异构化过程，形成具有特殊结构的环状化合物。这种反应类型不仅丰富了有机合成的方法学，而且为构建具有复杂结构的有机分子提供了新的途径。

喹啉酮类化合物是一类重要的含氮杂环有机化合物，广泛存在于天然产物、药物分子和功能材料中。许多具有生物活性的天然产物和药物分子都含有喹啉酮结构单元，如具有抗菌、抗炎、抗肿瘤等生物活性的化合物。在药物研发领域，喹啉酮类化合物常常作为先导化合物，通过结构修饰和优化来开发新型药物。在材料科学领域，喹啉酮类化合物也展现出独特的光电性能，可用于制备有机发光二极管、传感器等功能材料。因此，开发高效的方法来合成喹啉酮类化合物具有重要的理论意义和实际应用价值。而氮杂环卡宾硼自由基催化的环化异构化反应，为喹啉酮类化合物的合成提供了新的策略，有望克服传统合成方法的局限性，实现喹啉酮类化合物的多样化、高效合成。

1.2研究目的与创新点

本研究旨在深入探究氮杂环卡宾硼自由基催化的含有碳碳三键重排的环化异构化反应，具体研究目的如下：一是系统考察该反应的条件，包括反应溶剂、温度、催化剂用量、自由基引发剂的种类和用量等因素对反应的影响，以确定最优的反应条件，提高反应的产率和选择性；二是广泛拓展反应底物的范围，研究不同结构的N-(2-乙炔基芳基)芳基酰胺底物以及其他相关底物在该反应中的适用性，探索底物结构与反应活性、选择性之间的关系，为该反应的实际应用提供更多的选择；三是深入研究该反应的机理，通过实验手段和理论计算相结合的方法，如13C标记实验、密度泛函理论（DFT）计算等，揭示碳碳三键重排和环化异构化的具体过程，明确反应的中间体和过渡态，为反应的优化和进一步拓展提供理论依据。

本研究的创新点主要体现在以下几个方面：首次报道了氮杂环卡宾硼自由基催化的含有碳碳三键重排的环化异构化反应，该反应涉及到罕见的碳碳三键重组过程，丰富了自由基催化反应的类型，为有机合成化学提供了新的反应模式；利用氮杂环卡宾硼自由基的独特反应性能，实现了传统方法难以达成的环化异构化反应，为喹啉酮类化合物的合成提供了全新的策略，有望解决传统合成方法中存在的反应步骤繁琐、条件苛刻、选择性差等问题；通过13C标记实验和DFT计算等手段，深入研究了反应机理，明确了碳碳三键重排的具体历程和反应的热力学特征，为该反应的进一步优化和应用奠定了坚实的理论基础。

1.3国内外研究现状

在自由基催化领域，过去几十年间虽然发展相对缓慢，但仍取得了一些重要进展。早期较为成功的实例是硫自由基或锡自由基催化的乙烯基环丙烷和烯烃的成环反应，如1988年J.Am.Chem.Soc.和TetrahedronLett.分别报道了相关研究成果，展示了自由基催化在特定成环反应中的应用潜力。2014年，京都大学Maruoka教授利用手性硫醇做为催化剂前体，实现了不对称的自由基催化反应，这一成果发表于Nat.Chem.，为自由基催化的不对称合成研究开辟了新方向。最近，华中师范大学肖文精和陈加荣课题组报道了新型的氮自由基催化的烯烃双官能团化反应，相关内容发表在Chem.Eur.J.上，进一步拓展了自由基催化的反应类型。

在氮杂环卡宾硼自由基的研究方面，近年来也有不少探索。中国科学技术大学汪义丰课题组一直致力于有机硼自由基化学研究，在探索N-(2-乙炔基芳基)芳基酰胺的自由基硼化反应时，意外发现了由氮杂卡宾-硼自由基催化的重排产物喹啉酮类化合物，并通过与北京大学余志祥课题组合作，证实了该反应中涉及罕见的碳-碳三键重组过程，相关成果发表于CCSChemistry。该研究不仅拓展了硼自由基的反应性能，还验证