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2025年高频济宁药学面试题及答案

药剂学部分

题目1：简述药物制剂稳定性研究的意义和内容

答：药物制剂稳定性研究具有重要意义。从医疗角度看，保证药物制剂在有效期内质量稳定，才能确保用药的安全性和有效性。若制剂不稳定，药物可能降解、变质，产生有毒有害物质，危害患者健康。从生产角度而言，研究稳定性有助于确定合理的生产工艺、包装材料和储存条件，提高生产效率和产品质量，降低生产成本。从市场角度，稳定的制剂能提高产品的竞争力，延长产品的货架期。

其研究内容主要包括化学稳定性，即药物由于水解、氧化、光解、异构化、聚合等化学反应而使药物含量（或效价）、色泽产生变化。例如酯类、酰胺类药物易发生水解反应；酚类、烯醇类药物易被氧化。物理稳定性，主要指制剂的物理性质发生变化，如混悬剂中药物颗粒的沉降、结块；乳剂的分层、破裂；软膏剂的变稠、变稀等。生物学稳定性，主要考虑制剂受微生物污染，发生霉变、腐败等现象，这就要求制剂在生产、储存和使用过程中要采取适当的防腐措施。

题目2：举例说明增加药物溶解度的方法

答：增加药物溶解度的方法有多种。

1.制成盐类：对于一些难溶性的弱酸或弱碱药物，可通过与适当的碱或酸反应制成盐，以增加其在水中的溶解度。例如，阿司匹林是难溶性的弱酸，与氢氧化钠反应制成阿司匹林钠，其溶解度显著提高，可用于注射剂的制备。

2.引入亲水基团：在药物分子中引入亲水基团，可增加药物的亲水性，从而提高溶解度。如维生素K3不溶于水，分子中引入亚硫酸氢钠基团后，制成亚硫酸氢钠甲萘醌，成为水溶性药物，可制成注射剂。

3.加入助溶剂：助溶剂可与难溶性药物形成可溶性络合物、复盐或缔合物等，以增加药物的溶解度。例如，碘在水中溶解度很小（1:2950），加入碘化钾作为助溶剂，可形成KI3络合物，使碘的溶解度增大到1:20。

4.使用增溶剂：增溶剂是具有增溶能力的表面活性剂。例如，甲酚在水中的溶解度仅2%左右，但在肥皂溶液中，由于肥皂的增溶作用，甲酚的溶解度可增大到50%，形成甲酚皂溶液。

5.制成共晶：共晶是药物与共晶形成物通过非共价键相互作用形成的晶体。例如，姜黄素难溶于水，与糖精形成共晶后，溶解度显著提高，生物利用度也得到改善。

6.改变溶剂：选用混合溶剂有时可提高药物的溶解度。在混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度比在各单纯溶剂中的溶解度大，这种现象称为潜溶。例如，苯巴比妥在90%乙醇中有最大溶解度。

题目3：简述缓控释制剂的特点和制备工艺

答：缓控释制剂的特点包括优点和缺点。优点方面，减少服药次数，提高患者顺应性，特别适用于需要长期服药的慢性病患者。例如，硝苯地平普通片每日需服用34次，而硝苯地平控释片每日只需服用1次。血药浓度平稳，避免峰谷现象，降低药物的毒副作用。以氨茶碱为例，普通制剂血药浓度波动大，易引起心律失常等不良反应，而其缓控释制剂可使血药浓度保持在有效治疗浓度范围内。减少用药的总剂量，可用最小剂量达到最大药效。

缺点是灵活性较差，不能灵活调节剂量；制备工艺复杂，成本较高；设备和辅料要求高，价格较贵。

缓控释制剂的制备工艺有多种。骨架型缓控释制剂制备工艺：溶蚀性骨架片是将药物与脂肪、蜡类等溶蚀性材料混合制成骨架片，药物随着骨架材料的溶蚀而缓慢释放。例如，用硬脂酸为骨架材料制备的茶碱溶蚀性骨架片。亲水性凝胶骨架片是将药物与亲水性高分子材料如羟丙甲纤维素等混合压片，遇水后形成凝胶层，药物通过凝胶层的扩散和凝胶的溶蚀而缓慢释放。不溶性骨架片是用不溶性材料如聚乙烯、聚丙烯等制成骨架片，药物通过骨架中的孔道扩散释放。

膜控型缓控释制剂制备工艺：包衣型是在普通片剂或颗粒表面包上一层控制药物释放速度的包衣膜。例如，用醋酸纤维素等包衣材料制备的包衣片。膜控释小丸是将药物与辅料制成小丸，再包上控释膜。渗透泵型制剂是利用渗透压原理控制药物释放。以单室渗透泵片为例，片芯由药物、渗透压活性物质和其他辅料组成，外面包有一层半透膜，膜上有一个或几个释药小孔。当片剂与水接触后，水通过半透膜进入片芯，使片芯内形成高渗溶液，产生渗透压，药物溶液通过释药小孔恒速释放。

药物化学部分

题目1：简述药物的构效关系及其研究意义

答：药物的构效关系是指药物的化学结构与药理活性之间的关系。药物的化学结构包括基本骨架、官能团、立体结构等方面，这些结构因素的变化会影响药物与受体的结合、药物的药代动力学性质等，从而影响药物的药理活性。

从基本骨架来看，不同的基本骨架可能具有不同的药理活性。例如，巴比妥类药物的基本骨架为巴比妥酸，通过改变其5位取代基，可以得到不同作用强度和作用时间的巴比妥类催眠药。官能团的改变也会对药物活性产生重要影响。如肾上腺素分子中的酚羟基若被甲基取代，其对α受体的激动作用增强，对β受体的激动作用减弱。立体结构方面，药物的光学异构体和