药用高分子材料siRNA药物专家讲座.pptxVIP

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2025-12-17 发布于河南
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药用高分子材料siRNA药物专家讲座.pptx

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姚老师作业：聚乳酸本体聚合工艺，对应机理和反应方程;第六章高分子纳米药品-siRNA药品;抗体:

Bindprotein,butonlyextracellularepitopes

Lowthroughput,highcost

反义RNA/核酶:

Stopgeneexpression(production),mostproteins

Chemicalstabilizationessential

Barriers:sequenceselection,potency,toxicities,…

RNA干扰:

Stopgeneexpression(production),mostproteins

Goodactivitywithoutchemicalstabilization

Rapidlyreplacingantisense:reallybetter?;RNA干扰（RNAinterference,RNAi）技术;RNAi

作用机制;Log[Oligo](M);;Target

ID;Company;难以被细胞摄取：大分子，阴离子;Nature,468,p487,Nov.25,;表示siRNA质粒DNA传递

病毒（NatureBiotechnology,,20:1006-10）

非病毒类载体

化学合成siRNA传递

非病毒类载体：脂质体和高分子

物理伎俩:electroporation,highpressure/highvolumeinjection;脂质类;;;;;Challenge1:稳定

Challenge2:长循环

Challenge3:靶向

Challenge4:渗透

Challenge5:细胞摄取

Challenge6:制剂化;;;脂质体类siRNA纳米载体;StableNucleicAcidLipidParticle(SNALP);StableNucleicAcidLipidParticle(SNALP);siRNA-SNALPwithalongerhalf-lifeinplasmaandliverreducedserumHBVDNAtitersinmousemodelfollowingintravenousinjection;ApoB-siRNA-SNALPresultedinsilencingofApoBmRNAexpressioninliverandsignificantreductionsinApoBprotein,serumcholesterolandlow-densitylipoproteinlevels;高分子类siRNA给药系统;Steric

Coat

(Inert);NUCLEICACIDSRESEARCH32(19):Art.No.e149;PNAS,104,5715-5721;CancerResearch,65,8984-8992;;药用高分子材料siRNA药物专家讲座;;LoadingsiRNApostnanoparticleformation

PEG:prolongedbloodcirculation

Biocompatible

Degradable,potentiallyintracellularsiRNArelease

Co-deliveryofchemotherapeuticdrugforsynergisticeffect;a;Dayspost-xenografting;KimA.Woodrow,W.MarkSaltzmanetal.,NatureMaterials,,8,526–533

ChristopherJ.Cheng,?W.MarkSaltzman,Biomaterials,,32,6194–6203;Organicphase(polymer/lipid);基于CLAN技术设计靶向siRNA给药系统;NatureBiotechnol.23,709–717();MSioud1,GeneTherapy,,13,194–195;思索题