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儿童霍奇金淋巴瘤治疗新方法研究进展2026

霍奇金淋巴瘤（Hodgkinlymphoma，HL）是一类源自淋巴网状内皮系统的恶性肿瘤。中国0~15岁儿童HL发病率约为1.3例/100万，仅占所有儿童期肿瘤的1.6%［1］，低于欧美国家的调查结果［2］。根据组织学及免疫组织化学染色特点，可将HL分为经典型HL（classicalHL，cHL）及结节性淋巴细胞为主型HL（nodularlymphocyte-predominantHL，nLPHL）两大类。儿童HL的治疗强调采用基于危险度分层的综合治疗策略，标准的儿童HL一线治疗方案包括短程、高剂量联合化疗和低剂量局部放射治疗，总治愈率可达90%以上［3］，但仍有10%~25%的患者会表现为复发/难治（relapse/refractory，r/r）［4］，即使后续接受标准二线再诱导化疗及自体/异体造血干细胞移植，预后仍较差［5］。此外，与成人相比，儿童HL疾病幸存者预期寿命更长，故更需考虑脏器毒性、第二肿瘤、不育等治疗相关远期不良影响的发生风险。维布托昔单抗（brentuximabvedotin，Bv）等靶向性更强、疗效更优、毒性更低的新治疗方法不仅可提升儿童r/rHL患者的挽救治疗成功率，还可能在提高初治一线方案疗效、减轻治疗毒性方面具有潜在应用价值。本综述旨在对目前已发表的儿童HL治疗新方法的相关研究进行归纳总结，描述当前研究进展。

1?Bv

Bv类属抗体耦联药物，由CD30单克隆抗体与抗微管药物单甲基澳瑞他汀通过一个可被蛋白酶水解的连接桥连接而成，是目前儿童cHL中应用最为广泛的新治疗药物，在r/r、移植后巩固治疗、甚至初治一线方案中均有使用。Bv在儿童研究中大致有2种给药方法：单次1.8mg/kg，每周期给药1次，21d为一周期；或单次1.2mg/kg，根据原始化疗方案骨架及被Bv替代的传统化疗药物的不同，每周期给药2次或3次，以21d或28d为一周期，不同研究所采取的给药方法略有不同。与成人中的报道类似，Bv在儿童患者中最突出的不良反应为外周神经毒性，但多数程度较轻，可自行缓解，且发生率略低于成人［6］。

1.1?Bv在儿童r/rcHL患者中的应用

是否能在自体造血干细胞移植前通过挽救治疗获得完全缓解（completeresponse，CR），或由PET-CT评估的完全代谢缓解（completemetabolicresponse，CMR）与儿童r/rHL患者的长期预后密切相关［6-7］。2018年，Locatelli等［4］首次报道Bv单药用于儿童r/rcHL挽救治疗，但缓解率略低于传统方案。在此基础上，其他研究者进一步探索了Bv与其他二线化疗药物如苯达莫司汀、吉西他滨等联用的挽救治疗方案，均取得了较为可观的疗效，报道总CMR率分别为66%［7］和67%［8］。Harker-Murray等［6］（Checkmate744研究）将Bv与另一种在cHL中疗效较为确切的新治疗药物，类属免疫检查点抑制剂（immunecheckpointinhibitors，ICIs）的纳武利尤单抗联用，取得了目前为止相关研究中最高的移植前CMR率（90%）。以上几种含Bv的挽救治疗方案均在儿童r/rcHL患者中耐受性良好，并在一定程度上减少或避免了高毒性化疗药物的使用，亦不影响后续自体造血干细胞的采集和移植治疗［4，6-8］。进一步的研究结果提示，对于部分经选择的低危患者，在接受含Bv的挽救治疗达到CR后，即使后续不进行序贯移植，或仅接受局部放疗作为巩固治疗，也可能维持较长期的疾病缓解状态［9-11］。此外，相关回顾性研究结果亦提示，对于预计移植后仍有较高复发风险的高危儿童r/rcHL患者，自体移植后的Bv单药巩固治疗可能也有一定获益［5，12］。

1.2?Bv在儿童初治cHL患者中的应用

近年，研究者们亦对Bv在儿童初治cHL，特别是高危患儿中的应用进行了探索。这一举措可能兼具提高疗效和减轻治疗毒性的双重意义。Metzger等［13］使用Bv代替OEPA+4COPDac方案中的长春新碱，发现与传统方案相比，含有Bv的方案不仅显著提升了初治高危儿童cHL患者的长期预后（试验组3年无事件生存率97.4%，对照组80.8%，P=0.0008），还使早期CR率提升了约20%。这类获得早期CR的患者通常被认为可以安全地豁免化疗结束后的局部放疗，考虑到放疗对儿童患者已知的诸多不良影响，除远期疗效的提升外，这种因Bv的加入而产生的近期疗效的提升可能也具有较大的临床意义。另一个被研究者们考虑替换的传统细胞毒药物是博来霉素。Castellino等［14］使用Bv代替ABVE-PC方案中的博来霉素，发现相较于传统方案，Bv-AVE-PC方案显著提升了初治儿童及年轻成人（通