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医药行业GLP~1RA药物市场分析

1.GLP-1综述

1.1概念

胰高血糖素样肽受体(Glucagon-likepeptide-1receptor,GLP-1R)

是一种肠促胰岛素，由胰高血糖素原基因转录、翻译及工而成,主

要由空肠、回肠和盲肠的L细胞分泌，和它在肠道，胰腺，肝脏，脑

等器官的受体GLP-1R结合后，导致一系列的signalingcascade,

最终导致胰岛素的分泌，从而降低血糖。GLP1最主要的靶器官是胰

腺，对B细胞和。细胞进行双重调节：可以通过葡萄糖依赖方式作用

于胰岛B细胞，促进胰岛素基因的转录，增胰岛素的生物合成和分

泌。刺激B细胞的增殖和分化，抑制B细胞凋亡，从而增胰岛B

细胞数量，抑制胰高血糖素的分泌，抑制食欲及摄食，延缓胃内容物

排空等。

GLP-1半衰期特别短。在体内易被二肽基肽酶4・(DPP-4)降解，失

去活性，限制了其在临床上的使用。

1.2GLP-1R激动剂的发展史

自从GLP-1降低血糖的作用被发现以来，GLP-1成为很多药企研究

的热门靶点。

司美格鲁肽是由诺和诺德开发的新型长效GLP-1RA,目前已经获批

的适应症包括糖尿病和肥胖：201年12月FDA批准司美格鲁肽用

于成人2型糖尿病患者的血糖控制。2021年6月FDA批准司美格鲁

肽用于慢性体重管理，适用于伴有至少一种体重相关合并症的肥胖

(BMI30kg/m2)或超重(BM巨2kg/m2)成人。司美格鲁肽在

GLP-1RA家族中表现优异。在3期SUSTAIN系列临床研究证实了

降糖疗效及安全性，有效改善糖尿病患者高血糖、低血糖、血糖波动。

在中国，司美格鲁肽于2021年4月上市，目前获批的适应症仅为2

型糖尿病。为了进一步改善患者的用药便利性和依从性，诺和诺德公

司又研发了首个可口服的司美格鲁肽片剂，成为FDA批准使用的第

一个口服GLP-1RA,为全球糖尿病患者带来福音。近年来随着

GLP-1R、GIPR、GCGR等靶点的双重激动剂日益体现突出的临床

优势，多靶点GLP-1药物成为一个新的重点开发方向，也成为主导

者们争夺市场的新王牌。

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其中最值得关注的是礼来开发的新型每周一次的葡萄糖依赖性促胰

岛素多肽(GIP,又名：胃抑制多肽)受体和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)

受体双重激动剂tirzepatideTirzepatide是一种单一分子，可激活■人

体的GIP和GLP-1受体GIP和GLP-1均为天然的肠促胰岛素激素，

能够促进胰岛素分泌tirzepatide将2种促胰岛素的作用整合至一个

单分子中，代表了治疗2型糖尿病的一类新型药物

S4：Tirzepatide结构能在GPR和GLP1RGLP-1比点上作用的第一步分子信号反应

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