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卵巢癌治疗研究进展2025

卵巢癌作为病死率最高的妇科恶性肿瘤，严重威胁女性生命健康。近年来，随着PARP抑制剂、抗体药物偶联物等新型治疗药物的发展，卵巢癌的治疗模式发生了重要变革，患者的预后随之改善。然而，如何优化初始治疗策略、铂耐药患者治疗有效率低等问题，仍是当前临床面临的主要挑战。本文旨在系统梳理及解读2025年度卵巢上皮癌领域的研究进展，为临床实践及后续研究方向提供参考。

1、晚期卵巢癌的初始治疗：是否“新辅助化疗”及其最佳疗程数

手术和化疗均是卵巢癌治疗的重要手段。满意的减瘤术将为后续化疗和维持治疗奠定良好基础；化疗可为手术创造条件、提高围术期安全性，也有助于推迟复发。以往EORTC55971、CHORUS、JCOG0602及SCORPION四项前瞻性随机对照试验在III/IV期卵巢癌中证实了中间型肿瘤细胞减灭术（IDS）在生存结局方面不劣于初始肿瘤细胞减灭术（PDS），且新辅助化疗（NACT）可显著提高R0切除率[1-4]。因此，国际上对于晚期卵巢癌初始治疗的共识为经严格判断能实现满意减瘤且患者可耐受的情况下，首选PDS；而不能实现满意减瘤或不能耐受手术者可采用NACT+IDS的方法。然而，真实世界晚期卵巢癌初始治疗中采用NACT+IDS的比例逐渐升高。对于可行PDS的患者，接受了NACT，是否会对预后产生不良影响？由于上述提到的研究均以全部晚期患者为研究对象，无法回答这一问题，需要针对肿瘤可切除人群开展随机对照研究，为临床提供循证医学的证据。在此背景下，2025年ASCO大会公布的TRUST研究针对这一问题进行了探讨。这是一项国际多中心III期随机对照研究，采用优效性研究设计，旨在评价经评估能够完全切除且可耐受手术的患者PDS的疗效是否优于NACT+IDS，主要研究终点为总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、肿瘤完全切除（R0）率、手术时间、手术并发症等。研究共纳入796例IIIB-IV期上皮性卵巢癌患者，对手术质量进行严格把控。经过9年的中位随访，PDS组和IDS组中位OS相当，分别为54.3和48.3个月（HR=0.89，95%CI：0.74-1.08；P=0.24）。在PFS上，研究首次显示PDS组优于IDS组（22.2个月vs19.7个月，HR=0.80，95%CI：0.66-0.96；P=0.018）[5]。亚组分析提示，III期及无肉眼残存肿瘤的患者是PDS的受益人群，而IV期或存在肉眼残存病灶者未见PFS及OS的生存获益。该研究结果提示，术前严格评估肿瘤情况，III期及可完全切除者是PDS的获益人群，并强调了手术质量在实现最佳治疗效果中的关键作用，一旦选择PDS，完全切除是重要的目标。此外遗憾的是，该研究没有分析BRCA突变状态、PARP抑制剂（PARPi）维持治疗等重要混杂因素对于PFS及OS的影响，期待后续事后分析进行补充。

NACT可以缩短手术时间、减少手术创伤，提高完全切除率，那么NACT是多多益善还是应该适可而止？既往探索NACT合适疗程数的研究多为回顾性研究，2025年欧洲妇科肿瘤学会（ESGO）年会公布了首项前瞻性随机对照研究（GOGER-01），比较了接受3个与6个疗程的NACT后IDS的R0率、病理完全缓解率（pCR），以及手术安全性的差异。该研究纳入IIIC-IV期无法满意减瘤的上皮性卵巢癌患者121例，以1:1随机分组进行3或6疗程的NACT，结果表明6疗程的NACT未得到更高的R0切除率（41.7%vs45.0%）和pCR率（20.0%vs23.3%）。两组的中位PFS和OS均无统计学差异，但3疗程组数值上略显优势，分别为19.8个月vs15.1个月和36.4个月vs26.4个月。6疗程组仅中位手术时间缩短了约40分钟[6]。由于IDS后仍需辅助化疗，该研究的试验组即6疗程NACT组中71.4%术后辅助化疗3周期，即初始治疗阶段患者共计化疗9周期。而目前认为初始治疗化疗6周期即可，部分未能按期足量化疗者可适当增加化疗疗程，但一般不超过8程。可见，如NACT疗程过多，将使患者总体化疗疗程数目增加，而未带来疗效获益。因此，我们认为NACT应适可而止，在NACT期间通过监测CA125变化、影像学评估肿瘤情况，结合患者一般情况和医疗中心的手术水平，当可以实现满意减瘤时行IDS。

2、一线化疗：提升化疗的剂量强度是否有意义

紫杉醇+卡铂是近30年来卵巢癌一线化疗的首选方案。在10余年前没有靶向药物联合应用的年代，研究者曾探索提高化疗的剂量强度以提升疗效，由此开展了数项常规三周疗对比剂量密集型周疗（紫杉醇80mg/m2?d1,8,15+卡铂AUC=6d1ivgttQ3W）的随机对照研究，仅JGOG-3016研究得到阳性结果，其他以ICON8为代