药学实验技术在新药开发中的应用.pptxVIP

药学实验技术在新药开发中的应用新药研发投入年增长超12%，显示行业蓬勃发展态势。多学科技术融合正持续推动药学研究领域革新，加速创新药物上市。汇报人：墨卷生香

新药开发流程概述药物发现靶点识别、先导化合物筛选、结构优化临床前研究动物实验、安全性评价、药代动力学研究临床试验I期、II期、III期人体安全有效性验证新药开发全流程通常需要10年以上，成功率不足12%。

药物发现阶段技术高通量筛选（HTS）利用自动化设备快速评估大量化合物的生物活性。单日可筛选数万个化合物，大幅提高发现效率。结构生物学与计算机辅助药物设计通过分子对接模拟药物与靶点相互作用。基于三维结构，优化先导化合物活性和特异性。

临床前研究实验体系体外实验细胞水平药效评价酶学研究与抑制实验生化指标检测分析动物实验模型小鼠药效与毒性测试大鼠长期安全性评价犬猴药代动力学分析药代动力学吸收、分布研究代谢、排泄分析血药浓度监测技术

药物筛选技术现状10万+年处理样品量现代自动化高通量平台年处理能力24小时连续工作时间无人值守全天候运行能力双重筛查维度药效与毒性同步评估系统

实验室规模合成与纯化微量合成微克至毫克级小分子有机合成，实验室规模定制化制备。分离纯化高效液相色谱分离纯化，制备色谱规模放大。结构确证核磁共振、质谱分析确认分子结构及纯度。

药代动力学实验技术样品采集微量血样精准采集技术样品处理固相萃取、蛋白沉淀等前处理浓度分析LC-MS/MS高灵敏度定量数据建模非房室模型分析与药动参数计算

体外药效评价靶点结合实验放射性配体结合实验测定亲和力，荧光偏振技术监测蛋白互作。生化抑制实验酶活性检测，底物竞争性结合分析，IC50值确定。实时监测技术表面等离子共振、等温滴定量热法，动态监测分子相互作用。

细胞水平评价方法现代细胞学评价技术包括MTT细胞活力测定、流式细胞术分析、高内涵成像及实时细胞分析系统。这些方法可精准检测药物毒性与抗增殖效果，提供细胞水平药效初步证据。

动物模型验证疾病模型构建基因敲除/敲入小鼠模型，化学诱导疾病模型。模拟人类疾病的病理生理状态，为药效评价提供临床前证据。慢性病症模型高血压、糖尿病、肿瘤等长期疾病模型构建与监测急性病症模型炎症、感染、中毒等急性模型与药效评价数据采集与分析生理参数监测、组织病理学分析、生物标志物检测

药物代谢实验关键技术体外代谢研究肝微粒体、S9、肝细胞代谢系统代谢物鉴定代谢途径与结构鉴定酶动力学分析代谢酶亲和力与代谢速率LC-MS/MS定量高灵敏度代谢物定量分析

药物成药性预测溶解度测定平衡溶解度法、高通量溶解度筛选渗透性实验PAMPA、Caco-2细胞模型稳定性评价pH依赖性、光稳定性、热稳定性测试ADMET综合评估吸收、分布、代谢、排泄、毒性全面分析

高通量筛选（HTS）详解自动移液设备多通道平行处理，微升级精确加样，降低实验误差。板式阅读仪荧光、发光、吸光多模式检测，一天处理超10万次实验。化合物库管理自动化低温样品存储系统，实现按需调取和高效管理。

自动化与机器学习结合自动化实验设备全流程自动化操作实验数据收集39000+药学反应数据AI预测结果机器学习优化实验条件

机器学习加速新药筛选机器学习显著提高分子反应活性预测准确率，平台可自动调节候选分子结构。

AI辅助药物设计靶点分析AI预测蛋白结构与药物靶点分子对接虚拟筛选与结合位点模拟结构优化自动化分子修饰与活性预测先导化合物生成候选分子进入实验验证

实验数据平台建设海量数据存储云计算架构支持TB级实验数据存储与高速调用实时分析系统数据可视化与深度挖掘，支持跨平台整合分析全流程追溯电子实验记录与区块链技术保证数据完整性协同研究平台支持多团队安全数据共享与远程协作

药学实验室新设备液体处理自动化机器人多自由度机械臂实现复杂液体转移操作，微升级精确处理能力。AI控制系统智能算法实时调整实验参数，自主优化实验方案。微流控芯片系统芯片级药物筛选平台，微量样品高通量分析。

临床前安全性评价实验类型实验内容关键指标急性毒性大、小鼠单次给药LD50、最大耐受剂量慢性毒性啮齿类/非啮齿类长期给药靶器官毒性、无毒剂量遗传毒性Ames试验、微核试验DNA损伤、染色体畸变致癌性2年啮齿动物研究肿瘤发生率、病理改变

临床药代动力学应用血药浓度监测实时监测药物浓度，指导临床用药剂量调整。治疗药物监测窄治疗指数药物精确定量，降低不良反应风险。个体化给药方案基于药代参数建立数学模型，实现精准用药。

分子成像与生物标志物成像技术应用PET示踪药物分布MRI观察组织变化荧光成像监测靶向过程现代分子成像技术提供药物在体内分布、代谢的直观可视化结果。生物标志物检测靶点蛋白表达监测代谢产物定量分析药效相关基因变化生物标志物可提示药物作用机制，预测治疗反应，指导剂量优化。

多学科交叉实验平台化学合成平台先导化合物