儿童炎症性肠病药物遗传学研究进展2026.pptx

儿童炎症性肠病药物遗传学研究进展

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目录

CONTENTS

5-ASA类药物遗传学研究

糖皮质激素治疗的遗传学因素

免疫抑制剂的遗传学影响

生物制剂的个体化治疗策略

5-ASA类药物遗传学研究

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RGS17基因的rs144384547变异与儿童炎症性肠病中使用美沙拉嗪后出现的不耐受症状高度相关。

美沙拉嗪不耐受的患儿在服用该药物后，常表现为发热及腹泻加重，严重影响治疗效果。

通过检测RGS17基因的变异情况，可以预测儿童IBD患者在使用美沙拉嗪时可能出现的不耐受风险，从而指导临床用药。

RGS17基因变异与美沙拉嗪不耐受的关系

美沙拉嗪不耐受的临床表现

遗传检测在美沙拉嗪治疗中的应用

美沙拉嗪不耐受基因

HLA-DRB1*03∶01与5-ASA诱导的肾毒性

风险等位基因携带者的肾损伤风险增加

临床应用的限制

全基因组关联研究发现HLA-DRB1*03∶01是5-ASA诱导肾毒性的决定性因素。

携带HLA-DRB1*03∶01风险等位基因的患者在5-ASA治疗后，发生肾损伤的风险增加3倍。

由于该风险等位基因的高频率和不良事件的低频率，目前不建议常规进行HLA-DRB1*03∶01基因检测。

HLA-DRB1*03∶01与肾毒性

RGS17基因变异与美沙拉嗪不耐受

美沙拉嗪不耐受的表现

RGS17基因变异的影响

RGS17基因（rs144384547）变异与美沙拉嗪不耐受高度相关，为5-ASA不耐受的候选基因。

美沙拉嗪不耐受表现为发热及腹泻加重，常见于儿童炎症性肠病患者中。

携带RGS17基因变异的患者在使用美沙拉嗪时可能出现更严重的不良反应，影响治疗效果。

RGS17基因变异与不耐受

糖皮质激素治疗的遗传学因素

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MDR1基因高表达的患者对糖皮质激素治疗有较好的反应，可能通过影响药物代谢或转运机制提高治疗效果。

MDR1基因的不同变异形式可能导致个体对糖皮质激素的反应差异，影响药物疗效及不良反应的发生。

通过对IBD患儿进行MDR1基因检测，可以预测其对糖皮质激素的敏感性，指导临床医生制定更合适的治疗方案。

MDR1基因高表达与糖皮质激素疗效正相关

MDR1基因多态性与个体差异

MDR1基因检测在临床应用中的意义

MDR1基因高表达与疗效相关

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FKBP5基因c.241+6AG变异

FKBP5基因变异与GC耐药性关系

FKBP5基因多态性研究进展

FKBP5基因变异与依赖性

该变异与糖皮质激素依赖相关，影响药物疗效。

FKBP5基因变异可能增加IBD患者对GC的耐药风险。

当前研究正探索FKBP5基因多态性如何影响GC治疗反应。

ABCB1基因的c.2685+49TC变异与糖皮质激素（GC）耐药相关，影响药物在体内的分布和代谢。

ABCB1基因变异与耐药性关联

携带特定ABCB1基因变异的患者可能对GC治疗不敏感，需要调整治疗方案以增强疗效。

ABCB1基因变异对治疗的影响

通过对ABCB1基因进行检测，可以帮助医生了解患者是否对GC存在潜在的耐药性，从而优化治疗策略。

ABCB1基因检测的应用

ABCB1基因变异与耐药性

免疫抑制剂的遗传学影响

TPMT基因突变与骨髓抑制

TPMT基因的变异导致酶活性降低，增加骨髓抑制的风险。

携带不同TPMT基因型的个体在硫嘌呤治疗中表现出不同的药物反应。

亚洲人群中TPMT基因突变频率较低，但NUDT15基因突变更常见，导致TIM风险增加。

TPMT基因多态性与骨髓抑制

TPMT基因型与药物反应

亚洲人群中的TPMT基因突变

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NUDT15基因与脱发风险

亚洲人群中的NUDT15突变频率

NUDT15基因检测的重要性

研究显示，携带NUDT15R139C风险等位基因的个体出现硫嘌呤诱导脱发的风险增加。

在亚洲人群中，约10%的个体携带NUDT15基因突变，这可能导致硫嘌呤诱导脱发的风险显著增加。

通过进行NUDT15基因分型检测，可以预测患者对硫嘌呤类药物的不良反应，从而减少不良事件发生，提高药物使用的安全性和有效性。

NUDT15基因突变与脱发风险

HLA-DQA1-HLA-DRB1单倍型与胰腺炎风险增加

避免使用硫嘌呤的建议

NUDT15基因与硫嘌呤诱导的胰腺炎

研究发现HLA-DQA1*02∶01-HLA-DRB1*07：01单倍型携带者发生胰腺炎的风险增加2.5倍。

建议HLA-DQA1-HLA-DRB1单倍型纯合子患者避免使用硫嘌呤，以减少胰腺炎的发生风险。

HLA-DQA1-HLA-DRB1单倍型变异与硫嘌呤诱导的胰腺炎显著相关，NUDT15R139C风险等位基因携带者出现TIA的风险增加10倍。

HLA-DQA1-HL