粒细胞集落刺激因子在生殖医学应用进展2026.pptx

粒细胞集落刺激因子在生殖医学应用进展-CSF概述G-CSF在生殖过程中的作用机制G-CSF在生殖医学临床中的应用临床应用的安全性与争议CONTENTS目录

G-CSF概述

010203分子结构与来源G-CSF是一种由174个氨基酸组成的糖蛋白，分子质量约为18～20kDa。G-CSF的分子结构G-CSF主要由骨髓基质细胞、成纤维细胞、内皮细胞及活化的巨噬细胞产生。G-CSF的来源人G-CSF受体为跨膜蛋白，由813个氨基酸组成，有5种不同的受体异构体。G-CSF受体

G-CSF的造血功能G-CSF在生殖系统中的作用G-CSF对子宫内膜修复的作用G-CSF通过与靶细胞表面的受体结合，激活信号通路，刺激骨髓中性粒细胞的增殖、分化与释放。研究发现，G-CSF在卵巢颗粒细胞、子宫内膜上皮细胞等生殖组织细胞中也可分泌，影响卵母细胞成熟和胚胎发育。G-CSF促进子宫内膜基质细胞和上皮细胞增殖，上调促血管生成因子表达，诱导骨髓间充质干细胞分化补充内膜细胞来源。生理功能

010302G-CSF通过促进卵母细胞内mRNA稳定性和翻译效率，改善减数分裂进程。小鼠和猪的模型研究显示，G-CSF可提高卵裂率、囊胚形成率及胚胎活力。G-CSF通过多种途径促进子宫内膜基质细胞增殖、上调VEGF表达及诱导蜕膜化。卵母细胞成熟调控胚胎发育影响子宫内膜修复与增厚生殖组织中的作用

G-CSF在生殖过程中的作用机制

卵母细胞成熟调控胚胎发育支持临床应用效果G-CSF通过提升mRNA稳定性和翻译效率，促进高质量卵母细胞的成熟。G-CSF在小鼠和猪模型中提高卵裂率和囊胚形成率，增强胚胎活力。G-CSF预处理改善了卵巢储备功能减退患者的受精率、胚胎质量和妊娠率。对卵母细胞和胚胎发育的影响

G-CSF通过促进基质细胞和上皮细胞增殖，上调VEGF等促血管生成因子表达，诱导骨髓间充质干细胞分化，以及减少细胞凋亡等方式，有效促进子宫内膜的修复与增厚。G-CSF可诱导子宫内膜间质细胞发生蜕膜化，这一过程对于胚胎着床至关重要，因为它为胚胎提供了一个适宜的生长环境，有助于提高妊娠成功率。G-CSF能够直接上调LIF表达，激活相关信号通路，并通过MAPK/ERK通路特异性上调HOXA10，促进内膜上皮与基质细胞的分化成熟，从而显著改善子宫内膜的容受性，为胚胎黏附创造有利条件。子宫内膜的修复与增厚G-CSF对蜕膜化的作用改善子宫内膜容受性对子宫内膜的作用

G-CSF通过激活PI3K/Akt信号通路，增加Bcl-2和VEGF的表达，减少细胞凋亡并增加血管内皮细胞的管腔容量。在体外培养条件下，G-CSF诱导滋养层细胞出现伪足生长、细胞体收缩及尾端与周围基质黏着解离等迁移表型，从而促进胎盘血液循环的建立。G-CSF通过抑制巨噬细胞（MΦs）向M1表型极化，促进M2表型形成，并下调MΦs中IFN-γ受体表达和IL-6的产生，维持母-胎界面的免疫耐受状态。G-CSF通过增强PI3K/AKT信号通路活性促进Bcl-2和VEGF的表达G-CSF促进滋养层细胞迁移与胎盘血液循环建立G-CSF抑制巨噬细胞向M1表型极化，维持母-胎界面免疫耐受对母-胎界面的调节作用

G-CSF在生殖医学临床中的应用

G-CSF宫腔灌注在薄型子宫内膜治疗中的首次应用及其后各国的多项研究和试验。G-CSF能促进子宫内膜修复与增厚，通过多种途径改善子宫内膜容受性，为胚胎植入创造条件。多项研究表明，G-CSF可增加薄型子宫内膜患者的临床妊娠率和子宫内膜厚度，但效果存在不确定性。首次报道及后续研究G-CSF对子宫内膜的影响临床妊娠率和子宫内膜厚度的变化在薄型子宫内膜患者中的应用

01.02.03.2016年，在新鲜周期取卵日或FET孕酮起始日行宫腔灌注G-CSF，显著提高胚胎种植率。2020年，一项RCT研究评估了子宫内膜厚度正常患者的疗效，未发现G-CSF对妊娠率有显著影响。2023年，一篇Meta分析显示，G-CSF可提高胚胎种植率及临床妊娠率，但存在一定异质性。伊朗的随机双盲试验RCT研究评估Meta分析结果在RIF患者中的应用

G-CSF在URSA治疗中的首次应用着床后启动G-CSF的效果争议G-CSF治疗URSA的有效性与安全性2009年，Scarpellini等首次将G-CSF用于治疗不明原因复发性流产（URSA），结果显示活产率显著提高。2019年英国研究未发现妊娠开始即使用G-CSF能提高妊娠率和活产率，提示“着床后启动”可能错过关键窗口。Mu等系统综述指出，宫腔或静脉给予G-CSF可显著提高临床受孕率，尤其在排卵期内给药及亚洲人群中效应更为突出；尽管活产率呈升高趋势，但未达统计学差异。在不明原因复发性流产的治疗

临床应用的安全性与争议

G-CSF短期应用中常