武大药理学课件中枢镇静催眠药.pptVIP

是一类通过抑制中枢神经系统而达到缓解过度兴奋和引起近似生理性睡眠的药物镇静催眠药（sedative-hypnotics）当前1页，总共29页。

镇静催眠药中枢抑制作用的量效特点剂量镇静催眠抗惊厥麻醉当前2页，总共29页。

常用镇静催眠药的分类苯二氮卓类巴比妥类其他类艹当前3页，总共29页。

复习生理性睡眠睡眠时相非快动眼睡眠

（NREMS）快动眼睡眠

（REMS）……交替4、5次慢波睡眠

（SWS）机体发育消除疲劳夜惊、夜游智力发育梦境1234药物可影响SWS和或REMS当前4页，总共29页。

睡眠时相EEG:β/αEEG:α+(θ)EEG:θ+spindles,KcomplexesEEG:θ+δ+spindles,(Kcomplexes)EEG:δ理解当前5页，总共29页。

理解睡眠时相非快动眼睡眠

（NREMS）IIIIIIIV快动眼睡眠

（REMS）EEG:各种频率;HR,BP,R↑↓;眼球快速运动异相睡眠(paradoxicalsleep)快波睡眠(快波←新皮层)慢波睡眠

（SWS）周期当前6页，总共29页。

复习生理性睡眠睡眠时相非快动眼睡眠

（NREMS）快动眼睡眠

（REMS）……交替4、5次慢波睡眠

（SWS）机体发育消除疲劳夜惊、夜游智力发育梦境1234药物可影响SWS和或REMS当前7页，总共29页。

结构通式：第一节苯二氮卓类（benzodiazepines，BZs,BZDs）艹分类及常用药物：长效类中效类短效类地西泮（diazepam，安定）三唑仑（triazolam）劳拉西泮（lorazepam）BZs当前8页，总共29页。

NREMS【药理作用和临床应用】1.抗焦虑2.镇静催眠3.抗惊厥、抗癫痫4.中枢性肌肉松弛在镇静催眠剂量以下SWS341REMS2BZs不明显优点：减少夜惊、夜游，较其他类药物更近似生理睡眠。缺点：停药后仍然会产生一定的反跳和戒断症状（失眠、焦虑等），但不如显著影响REMS的药物明显。多种原因的惊厥：破伤风、子痫、高热、药物、癫痫等。癫痫持续状态首选地西泮（i.v.）脑血管意外、脊髓损伤中枢性肌肉强直BZs中枢抑制也用于加强麻醉药肌松作用常用于麻醉前缓解紧张、恐惧肌松作用当前9页，总共29页。

【作用机制】作用于中枢GABAA受体的苯二氮卓类结合位点，增强GABA功能使Cl-通道开放频率增加，促进Cl-内流使NC超极化，产生突触后抑制。艹BZsGABA当前10页，总共29页。

顶视与展开图当前11页，总共29页。

超极化与突触后抑制细胞超极化，需更大的刺激才能诱发动作电位Cl-内流作用于中枢GABAA受体的苯二氮卓类结合位点，增强GABA功能使Cl-通道开放频率增加，促进Cl-内流使NC超极化，产生突触后抑制。艹-70mv-90mv当前12页，总共29页。

【体内过程】口服和静脉注射吸收好，肌注射吸收不规则；

血浆蛋白结合率高，易透过血脑屏障和胎盘屏障，表观分布容积大；

在经肝脏生物转化很多中间产物有药理活性。当前13页，总共29页。

【不良反应】安全范围大，毒性低，短期应用无明显不良反应；

与乙醇或其他中枢抑制药合用（吗啡、抗惊厥药）可增强本品毒性(呼吸抑制)；

滥用或长期应用可产生耐受性，依赖性，甚至成瘾，停药产生反跳和戒断症状（表现为兴奋、焦虑、失眠等）。当前14页，总共29页。

【注意事项及中毒抢救】长期使用后，停药时逐渐减少剂量可通过胎盘亦可自乳汁排出，产前及哺乳妇女忌用此类药物。老年患者、肝、肾和呼吸功能不全者、驾驶员、高空作业和机器操作者以及青光眼和重症肌无力者慎用。中毒抢救：洗胃、对症治疗；特效拮抗药——氟马西尼（flumazenil）。理解当前15页，总共29页。

常用的一些BZs药物：安定地西泮（Diazepam）氟安定氟西泮（Flurazepam）利眠宁氯氮卓（Chlordiazepoxide）氯羟安定劳拉西泮（Lorazepam）舒宁奥沙西泮（Oxazepam）去甲羟安定三唑仑（Triazolam）舒乐安定艾司唑仑（Estazolam）硝基安定硝西泮（Nitrazepam）氯硝安定氯硝西泮（Clonazepam）艹当前16页，总共29页。

第二节巴比妥类（barbiturates）结构通式：分类及常用药物：长效中效短效超短效苯巴比妥（Phenobarbital,Luminal鲁米那）巴比妥（Barbital，佛罗拿）戊巴比妥（Pentobarbital）

异戊巴比妥（Amobarbital，Amytal阿米妥）司可巴比妥（Secobarbital，Seconal速可眠）硫喷妥（Thiopenta