同轴打印技术构筑高强度明胶基类血管水凝胶支架：制备、性能与展望.docxVIP

同轴打印技术构筑高强度明胶基类血管水凝胶支架：制备、性能与展望

一、绪论

1.1研究背景与意义

心血管疾病已成为全球范围内威胁人类健康的主要疾病之一。随着社会经济的发展以及人口老龄化进程的加速，心血管病的发病人数持续攀升。据相关报告显示，我国心血管病患病率仍处于上升阶段，目前患病人数约为2.9亿，心血管病导致的死亡占居民疾病死亡的40%以上，居各类疾病首位。小口径血管（直径小于6mm）在心血管系统中起着至关重要的作用，然而，临床上对小口径管状结构支架的需求长期处于供不应求的状态，这给小口径管状组织的再生与重建领域带来了巨大的机遇与挑战。

传统的小口径血管修复方法主要包括自体血管移植、异体血管移植和人造血管移植。自体血管移植虽然具有良好的生物相容性和通畅率，但来源有限，且会对供体造成额外的损伤；异体血管移植存在免疫排斥反应和疾病传播的风险；人造血管在小口径血管应用中则面临着诸如血流动力学不匹配、内膜增生、血栓形成等问题，导致远期通畅率较低。因此，开发一种新型的小口径类血管结构支架具有重要的临床意义。

3D打印技术作为一种新兴的制造技术，能够根据预设的模型，通过逐层堆积材料的方式构建出具有复杂结构的物体。在生物医学领域，3D打印技术为组织工程支架的制备提供了新的思路和方法。它可以精确控制支架的结构和组成，实现个性化定制，满足不同患者的需求。同轴打印技术作为3D打印技术的一种特殊形式，能够同时打印多种材料，形成具有同轴结构的支架，这种结构在模拟天然血管的多层结构方面具有独特的优势。

明胶是一种从动物胶原蛋白中提取的天然高分子材料，具有良好的生物相容性、低免疫原性和生物降解性，能够为细胞的黏附、增殖和分化提供适宜的微环境，在组织工程领域展现出广阔的应用前景。然而，天然明胶基水凝胶的力学性能往往难以满足小口径类血管结构支架的要求。通过与纳米粘土和其他聚合物复合，可以制备出具有高强度和良好可打印性的明胶基复合水凝胶。纳米粘土具有高比表面积、强吸附性和良好的触变性，能够增强水凝胶的力学性能和稳定性；其他聚合物的加入则可以进一步改善水凝胶的性能，如调节降解速率、提高抗凝血性等。

本研究旨在利用同轴3D打印技术制备高强度明胶基复合水凝胶小口径类血管结构支架，通过对材料配方和打印工艺的优化，提高支架的力学性能、生物相容性和抗凝血性，为小口径血管组织工程提供一种新的解决方案。这不仅有助于解决临床上小口径血管支架供不应求的问题，还能够推动组织工程和再生医学的发展，具有重要的科学意义和实际应用价值。

1.2小口径管状结构支架研究进展

1.2.1临床需求分析

心血管疾病的高发病率和死亡率给社会和家庭带来了沉重的负担。以冠心病为例，冠状动脉狭窄或阻塞会导致心肌缺血缺氧，严重时可引发心肌梗死。对于此类疾病，血管重建是一种重要的治疗手段，而小口径管状结构支架在血管重建手术中发挥着关键作用。它可以支撑狭窄或闭塞的血管，恢复血流，改善心肌供血。

然而，目前临床上可用的小口径血管移植物存在诸多问题。除了上述提到的自体、异体和人造血管的局限性外，现有的小口径支架还难以满足长期通畅性和生物相容性的要求。随着对心血管疾病治疗效果和患者生活质量要求的不断提高，开发高性能的小口径管状结构支架已成为迫切的临床需求。据市场研究机构的报告显示，全球小口径血管支架市场规模预计将持续增长，但目前的产品供应无法满足快速增长的需求，尤其是在发展中国家，小口径血管支架的短缺问题更为突出。这不仅限制了心血管疾病的有效治疗，也促使科研人员加大对新型小口径管状结构支架的研究力度。

1.2.2设计要求剖析

小口径管状结构支架的设计需要综合考虑多个因素，以确保其在体内能够正常发挥功能。

机械强度：小口径血管在体内承受着血液流动产生的压力和剪切力，因此支架必须具备足够的机械强度，以防止在植入后发生变形、破裂或塌陷。研究表明，血管支架的拉伸强度应至少达到10MPa以上，才能满足正常的生理需求。同时，支架还应具有良好的柔韧性和抗疲劳性能，以适应血管的动态运动。

生物相容性：支架与人体组织直接接触，必须具有良好的生物相容性，以避免引起免疫反应、炎症反应或细胞毒性。生物相容性包括材料对细胞的黏附、增殖和分化的影响，以及材料在体内的降解产物对组织和器官的安全性。明胶基水凝胶由于其天然的生物来源，具有较好的生物相容性，但仍需要通过复合其他材料或表面修饰等方法进一步优化。

抗凝血性：血液与支架表面接触时，容易引发凝血反应，形成血栓，导致血管堵塞。因此，小口径管状结构支架应具有良好的抗凝血性。可以通过在支架表面引入抗凝血分子，如肝素等，或者调整材料的表面性质，降低血小板的黏附和聚集，来提高支架的抗凝血性能。

可降解性：对于一些临时性的支架，可降解性是一个重要的设计要求。在血管修复完