肝细胞癌肿瘤相关巨噬细胞异质性及精准靶向策略2026.pptxVIP

肝细胞癌肿瘤相关巨噬细胞异质性及精准靶向策略

CONTENTCC中TAM亚型的功能分类基于TAM异质性的精准靶向治疗策略重塑TAM代谢小结与展望

HCC中TAM亚型的功能分类

TREM2+TAM的作用SPP1+TAM的机制CX3CR1+TAM的影响TREM2+TAM在HCC中表现出M2样极化特征，与不良预后密切相关，参与免疫治疗抵抗。SPP1+TAM通过与CAF交互、促进肿瘤干细胞和诱导T细胞耗竭等机制参与免疫抑制微环境构建。CX3CR1+TAM通过代谢重编程促进HCC进展，并与免疫治疗抵抗相关，影响抗PD-1治疗效果。免疫抑制型TAM

010203脂质代谢型TAMFABP5+TAM通过与PPARγ相互作用，增强脂质代谢重编和免疫抑制特征，促进HCC进展。FABP5在HCC中的作用FABP1+TAM代表高度终末分化的亚群，增强脂肪酸β-氧化过程，维持M2表型，影响免疫治疗疗效。FABP1对TAM的影响靶向TAM脂质代谢途径，如FABP5和FABP1，为创新治疗策略，可同时作用于TAM和肿瘤细胞，抑制HCC进展。靶向脂质代谢途径的治疗策略

血管生成型TAM基质金属蛋白酶-9阳性的TAM在肝细胞癌中比例升高，与不良预后相关，促进肿瘤细胞增殖、迁移和内皮细胞血管形成。MMP9阳性TAM可能由外周血循环单核细胞分化而来，或由TREM2阳性的TAM亚群转分化，显示出TAM亚群间的动态转化和谱系联系。PPARγ抑制剂可减少MMP9阳性TAM数量，抑制HCC增殖、迁移及血管生成，为治疗提供了新的靶点和策略。MMP9阳性TAM在HCC中的作用MMP9阳性TAM的来源与转化靶向MMP9阳性TAM的治疗策略

基于TAM异质性的精准靶向治疗策略

消除特定TAM亚群消除免疫抑制型TAM消除脂质代谢型TAM消除血管生成型TAM通过靶向PPT1等关键分子，减少免疫抑制型TAM亚群，如TREM2+TAM和SPP1+TAM，从而增强抗PD-1治疗的疗效。靶向FABP5等脂质代谢关键因子，降低脂质代谢型TAM的比例，以减少其促肿瘤表型，提高免疫治疗效果。利用PPARγ抑制剂减少MMP9+TAM数量，抑制HCC增殖、迁移及血管生成，改善患者预后。

通过靶向趋化因子及其受体，如CCL2-CCR2、CX3CL1-CX3CR1等，抑制TAM的募集和转化，从而减少促癌亚群的形成。通过阻断细胞因子及其受体信号通路，如CSF1-CSF1R、IL-4/IL-13-IL-4R，调控TAM的极化状态，防止其向促肿瘤表型转变。利用转录因子抑制剂（如PPARγ抑制剂）调节TAM的分化和亚群转换过程，有效减少特定促癌TAM亚群的数量。趋化因子-受体轴调控细胞因子与受体干预转录因子靶向治疗抑制TAM募集或转化

01.02.03.CSF1与CSF1R相互作用促进TREM2+TAM与CD8+耗竭T细胞之间的通讯，靶向此通路可增强抗PD-1治疗效应。SPP1+TAM与CAF共同形成肿瘤免疫屏障，阻滞免疫细胞浸润，靶向SPP1或巨噬细胞特异性敲除SPP1基因能破坏这一结构。IL-6/转录激活因子3轴招募SPP1+TAM并上调其表达，共同形成免疫屏障，阻断该轴可能改善免疫治疗效果。CSF1-CSF1R信号轴的阻断免疫抑制微环境的构建IL-6/转录激活因子3轴的作用阻断TAM与TME通讯

重塑TAM代谢

010203代谢重编程与TAM功能靶向代谢通路重塑TAM功能代谢重编程在TAM治疗中的作用在HCC微环境中，TAM经历显著的代谢改变，包括脂质代谢、糖代谢转变和氨基酸代谢调控，这些代谢改变不仅为TAM提供能量和合成底物，更直接驱动其极化状态及表面标志物表达。通过小分子抑制剂或代谢干预策略靶向TAM特异性代谢通路，重塑其代谢-免疫功能，已成为一种极具前景的抗肿瘤策略。例如，靶向甘油三酯合成可有效减缓肿瘤生长。细胞代谢重编程作为塑造巨噬细胞功能表型的核心驱动力，已成为肿瘤免疫治疗的新兴靶点。在HCC微环境中，TAM的代谢改变直接影响抗肿瘤免疫应答，因此，重塑TAM代谢对于改善治疗效果具有重要意义。代谢重编程驱动TAM功能

靶向代谢通路重塑TAM功能靶向TAM脂质代谢重塑TAM糖代谢调控TAM氨基酸代谢通过抑制脂肪酸结合蛋白，减少TAM内脂质积累，从而抑制其向促肿瘤表型转化。利用代谢抑制剂改变TAM的Warburg效应和戊糖磷酸途径，降低其免疫抑制功能。通过靶向精氨酸、色氨酸等关键氨基酸代谢通路，影响TAM的极化状态和表面标志物表达。

代谢干预策略的潜力代谢干预的挑战未来研究方向通过靶向TAM的特定代谢通路，如脂质和糖代谢，可以重塑其功能表型，增强抗肿瘤免疫应答。尽管代谢干预策略具有潜力，但如何精确调控TAM的代谢过程，避