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儿童遗传性胰腺炎的流行病学、发病机制、临床特征与诊治2024全（文）

遗传性胰腺炎H（P）是一种罕的染色体遗传病，具有发病年龄早、疾病

进展迅速、未来罹患胰腺癌风险高等特点，是儿童胰腺炎的主要致病因索

之一。国内对于儿童HP的研究及系统综述较少。本文从HP在儿童中的

历史发展、流行病学、致病基因及发病机制、临床特征与诊治等方面进行

综述。

1.历史发展

早在1948年，Collett等报道了1例胰腺炎反复发作的8岁男童，并指

出其患病可能存在家族相关性。1952年，Comfort等首次提出了“遗传

性胰腺炎”的概念。自此全世界有超过500多个儿童病例被报道。直至

20世纪90年代，LeBodie等通过对249名家庭成员儿（童占58%）的

研究证实了HP是一种常染色体显性遗传病°随后研究者们发现HP的发

生与7号染色体长臂端变异有关。1996年，Whitcomb等报道了第1个

与HP相关的遗传突变基因及位点一胰蛋白酹原P（RSS1）基因、R22H

突变位点；随后该基因的其他突变位点如N29、A16V、E79K、R122C、

Rll6c等也陆续在儿童病例中被报道。除PRSS1基因外，其他HP常

的基因突变包括囊性纤维化跨膜转导调节因子C（FTR）、丝氨酸蛋白酶抑

制因子Kazall型S（PNK1）、胰凝乳蛋白酶CC（TRC）等也陆续在儿

童病例中被发现。

2.流行病学

HP好发于儿童和青少年，但在儿童人群中的具体发病率尚无统计研究。

据估计，HP在法国、美国、德国、丹麦等发达国家中的总体发病率为

0.125/10万〜1.218/10万，儿童人群占50%以上。HP首次症状出现

时间主要集中在20岁之前，在男女中的分布无显著性差异。

3.致病机制及相关基因

HP的发生是遗传与环境因素共同作用的结果。目前已有12个基因被确定

与胰腺炎发病机制相关，主要包括PRSS1、SPINKKCTRC、CFTR、

紧密连接蛋白2(CLDN2)、钙敏感受体(CASR)等。环境因素主要包

括饮食、吸烟、饮酒、情绪心理等。HP的致病机制主要通过3种途径实

现：一是通过影响胰蛋白前的自身活化与降解途径；二是通过影响腺泡细

胞内蛋白质错误折叠引内质网应激途径；三是通过影响胰腺导管上皮细

胞液体分泌及紧密连接途径°

3.1PRSS1基因

位于7号染色体上，常见的突变位点包括p.R122H、P.N29Kp.A16V、

P.G208A等，其中p.G208A相比p.A16V突变在中国儿童中更常见。

PRSS1基因变异可引两种遗传形式的胰腺炎：一种为常染色体显性遗

传疾病（即HP）;另一种为常染色体隐性遗传疾病（即热带性胰腺炎）。

PRSS1基因突变的外显率可达80%其主要通过影响胰蛋白酶的自身活

化与降解途径促进胰腺炎的发生，表现为抑制胰蛋白酶原的自我溶解，调

节胰蛋白酶原的活化。P.R122H突变的作用机制主要是抑制胰蛋白酶原

的自我溶解，致使其不能自溶，导致能原不断积聚，引胰蛋白随原的活

化。而P.N29I突变能通过影响N端氨基酸的水解阻止胰蛋白酶自溶，导

致自身持续活化，最终引胰腺炎。p.Al6V突变主要通过影响信号肽的

切割位点，同时增加胰蛋白配活化位点的敏感度，进而促进胰蛋白酹原的

提前激活。而p.G208A突变则是通过内质网应激途径，主要引腺泡细

胞内胰蛋白酶原的错误折登，导致内质网应激反应促进胰腺炎的发生。

3.2SPINK1基因

位于5号染色体上，P.N34S与C.194+2TC是SPINK1基因最常见的

突变位点-在中国，携带P-N34S和C.194+2TC变异的人群比例分别

为