三讲肿瘤放射生物学.ppt

第十三讲肿瘤放射生物学;优选第十三讲肿瘤放射生物学;引言;即分次照射可以有助于乏氧细胞的敏感性提高。

分裂延缓：细胞的分裂进程延缓；

间接作用是指辐射与细胞内的其他分子或原子（主要是水，细胞成分的85%为水）相互作用，产生自由基，在细胞里自由基通过扩散损伤细胞内的关键靶。

如：小肠上皮细胞，属于早反应组织，T1/2为0.

4小时，照射后大约24小时才完成修复。

不同细胞周期的放射敏感性：G2/M最敏感，G1早期相对抗拒，G1末期相对敏感，S期最抗拒。

降低分次剂量会增加组织的放射耐受性。

③若G1期相对较长，G1早期细胞表现相对更耐受，其后渐渐敏感，G1末期相对更敏感；

乏氧细胞的再氧合：不同肿瘤细胞中存在不同比例的乏氧细胞，照射时，射线杀死全部的有氧细胞，剩下乏氧细胞。

小肠上皮细胞在照射后24小时开始增殖，结肠和胃则晚一些。

另一部分为双击或多击所致的细胞死亡，即可修复的细胞损伤部分，此部分与照射剂量的平方成比例。

另一部分为双击或多击所致的细胞死亡，即可修复的细胞损伤部分，此部分与照射剂量的平方成比例。

②DNA合成期（S），晚S期细胞通常具有较大的放射耐受性；

如：小肠上皮细胞，属于早反应组织，T1/2为0.

1）现有的α/β多数是离体细胞或动物试验的结果，与临床有一定的差距。;二、细胞周期和细胞死亡;射线对细胞周期的影响;三、细胞的照射;间接作用是指辐射与细胞内的其他分子或原子（主要是水，细胞成分的85%为水）相互作用，产生自由基，在细胞里自由基通过扩散损伤细胞内的关键靶。在辐射与水的相互过程中产生寿命极短的活化自由基，自由基可顺序引起细胞内关键靶的损伤。;辐射诱导的DNA损伤和修复;直接作用是高LET粒子与生物物质相互作用的主要过程。

低LET辐射（稀疏电离辐射），如X射线或电子线约2/3的生物损伤是由间接作用所致。间接作用可被化学增敏剂或辐射防护剂修饰。

间接作用过程：

初级光子相互作用（光电效应，康普顿效应和电子对效应）产生高能电子；

运动的高能电子穿过组织与水产生自由基

自由基可造成DNA因化学键断裂所引起的变化；

化学键变化导致生物???应；;α/β值;早反应组织和晚反应组织;早、晚反应组织与分次剂量;早、晚反应组织与总治疗时间;受照射细胞的9种命运;分次放射治疗的生物学基础;辐射损伤的时间标尺;在离体细胞培养中，细胞群经照射后，能分裂繁殖成一个大于50个细胞的细胞群的细胞称为克隆源性细胞，即有增殖能力的细胞。

靶原子本身通过库伦相互作用被电离或激发，导致物理和化学的连锁事件，最后发生生物损伤。

效果：局控率增加，急性反应、晚期反应均增加。

靶学说:认为在细胞内存在对辐射敏感的区域,称之为”靶”,靶的体积小,只有细胞的若干分之一,只有当辐射击中敏感的靶区是才引起损伤效应.

但后期反应组织如肾小管，却要在照射后很长一段时间才会产生细胞的增殖。

1）现有的α/β多数是离体细胞或动物试验的结果，与临床有一定的差距。

凋亡：细胞在分裂前死亡或破碎后形成小体被邻近细胞所吞噬；

早反应组织类似于肿瘤组织，亦存在再增殖，且在增殖有利于正常组织的修复。

变异：细胞活着，但突变所致的变异显形可能致癌；

特点：通过缩短治疗时间而抑制肿瘤细胞的加速在增殖。

晚反应组织更新慢，在照射期间一般不发生代偿性增殖，因此对总治疗时间不敏感。

4Rs：细胞损伤的修复（repairofradiationdamage）、细胞周期重新分布（redistributionwiththecellcycle）、氧效应及乏氧细胞再氧化（theoxygendffectandreoxygenation）、再群体化即再增殖（repopulation，reproliferation）

晚反应组织：细胞更新慢，照射后损伤出现慢。

S期延长：辐射可引起细胞缓慢通过S期，主要是由于DNA合成受到抑制的缘故。

低LET射线照射后才有亚致死性损伤及其修复。;细胞放射损伤的修复;衡量亚致死性损伤的修复的指标：

T1/2：亚致死损伤半修复时间，50%细胞损伤修复所需要的时间。不同组织T1/2是不同的。T1/2代表了修复的速度。如：小肠上皮细胞，属于早反应组织，T1/2为0.5小时左右，照射后3小时即完成损伤修复。脊髓属于晚反应组织，T1/2大约2.4小时，照射后大约24小时才完成修复。

α/β值;潜在致死性损伤修复(protentiallethaldamagerepare,PLDR);细胞存活：受照射后细胞是否保留无限增殖的能力，即具有再增殖的完整性。

G1抑制与细胞内的P53有关。

乏氧细胞的存在主要有以下两个原因：慢性乏氧：由于肿瘤细胞离开血管较远，而氧的扩散距离有限，因而使离开血管较远的肿瘤不能得到充足的营养物质和氧供应