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T细胞在中枢神经系统炎症病变中的

凋亡

由于中枢神经系统(CNS)存在着血脑屏

障等，因曾被认为是“免疫豁免”器官，

但事实证明仍存在着免疫介导的损伤。因此,

在中枢神经系统内可能存在着多种因素协

同参与从使炎症反应快速缓和消除。T

细胞凋亡可能就是其中机制之一。T细胞的

凋亡避免炎症反应过程中胞浆成分的释放，

从提供了比较理想的、非炎症性的机制使

自身反应性T细胞得以消除，对自身组织的

损害也降低到最低限度：l]o本文就T细胞

在中枢神经系统中凋亡的机制及意义做一

简要综述。

1自身反应性T细胞在CNS中的凋亡

许多实验证明：中枢神经系统在炎症时

存在着细胞凋亡。其特点有二：凋亡的细胞

主要是T细胞非其它类型细胞；凋亡的T

细胞主要是抗原特异性T细胞非其它T细

胞。

目前人们主要利用动物模型对CNS中T

细胞的凋亡进行研究。实验性变态反应性脑

脊髓炎(EAE)是人类多发性硬化症

(multiplesclerosis,MS)的动物模型。它

可通过主动免疫髓鞘碱性蛋白(MBP)或被动

静脉注入抗原特异性T细胞的方法获得。

Pender等首先注意到EAE造成的Lowis鼠

脑炎性损伤中，凋亡是细胞死亡的一种形式。

在形态学研究基础上，他们认为凋亡细胞多

数为少突胶质细胞或淋巴细胞。后来，

Pender等利用预先包埋技术,Schmied等利

用T细胞免疫化学和分子标记技术，分别鉴

定了T细胞的凋亡。结果发现，被动免疫获

得的EAE模型中，T细胞占凋亡细胞总数的

64%；并且早期很少观察到T细胞的凋亡，

但在动物临床症状恢复以后,T细胞凋亡比

例增加至超过46%。主动免疫得到同样的结

果［2］。另有实验证明，外周神经系(PNS)

中T细胞的凋亡明显弱于CNS,而皮肤组织

基本上不存在T细胞的凋亡［l］o这些说明

T细胞的凋亡在免疫特殊部位有其特殊的意

义。

探讨T细胞凋亡的机制，必须先了解凋

亡的T细胞是抗原特异性的还是非抗原特异

性的。为此，Pender等利用具有VB的T细

胞抗原受体(TCR)的克隆诱发了EAE(V8为

MBP诱导的T细胞表面抗原受体)。他们从

EAE骨髓中分离和收集淋巴细胞，对其凋亡

及TCR取用情况进行了研究。结果发现，凋

亡细胞中V8+T细胞出现频率比未凋亡细胞

高7倍，并且未检测到该亚群细胞在外周淋

巴器官的再循环[3]该结果证明，对MBP

o

特异的V8+T细胞为T细胞凋亡的主要靶细

胞。

2中枢神经系中T细胞凋亡的机制

以上结果有两种可能的解释：一是CNS

通过抗原特异机制诱导T细胞的凋亡；二是

CNS存在使T细胞凋亡的特殊环境。并且免

疫特殊部位T细胞的凋亡是一个主动而非被

动的过程。T细胞的凋亡是一个复杂的过程,

并有多种机制。

炎症介质诱导T细胞凋亡

Constantinescu等认为未成熟的T细胞不能

自由穿越血脑屏障而所有活化的T细胞均可

通过血脑屏障，但仅有识别特异性中枢神经

抗原的细胞才能在中枢接受抗原提呈细胞

所提呈的抗原而引起CNS内免疫应答所致的

损伤4［］。过氧化氢和一氧化氮是炎细胞所

释放的炎症介质，它们在炎症损伤中起着重

要的作用。Zettl等利用原位加尾及流式细

胞分析的方法，检测了过氧化氢和一氧化氮

所引起EAE的CD4+T细胞凋亡情况，证实巨

噬细胞产生的炎性介质在造成组织损伤的

同时,可诱导MBP特异的T细胞凋亡，并且

凋亡的细胞可释放配体，如Fas/Apol,使旁

观者T