2025ELN建议：慢性髓性白血病的管理课件.pptxVIP

2025ELN建议：慢性髓性白血病的管理精准诊疗，全程管理

目录第一章第二章第三章疾病概述诊断标准与流程初始治疗策略

目录第四章第五章第六章治疗监测与评估耐药管理特殊人群与随访

疾病概述1.

分子诊断核心地位：BCR-ABL融合基因检测是确诊金标准，Ph染色体阳性率决定治疗方案选择。靶向治疗主导：TKI药物使5年生存率超90%，但需警惕T315I等耐药突变。动态监测体系：qPCR检测频率随治疗响应调整，DMR患者可简化监测流程。分层治疗趋势：2025版指南强化预后评分应用，高危患者早期考虑移植或新型MCL-1抑制剂。全周期管理需求：从定时服药提醒到心理支持，需建立多维度患者管理体系。亚洲特色数据：发病率低于欧美，但基因多态性(BIM缺失)影响药物响应率。关键指标诊断标准治疗手段监测频率发病率全球1-2例/10万人，占成人白血病15%-20%靶向药物(TKI)为主确诊时需全面检测BCR-ABL融合基因病理特征Ph染色体阳性(9;22易位)，BCR-ABL融合基因一线药物：伊马替尼/尼洛替尼持续MMR者每6个月qPCR检测临床表现脾肿大、白细胞增高(中性粒细胞为主)、贫血症状耐药患者考虑干细胞移植DMR者可仅用外周血qPCR监测预后分层Sokal/Euro评分系统(低/中/高危)新型MCL-1抑制剂联合方案(二次缓解率65%)停药患者前2年每3个月监测并发症管理感染、出血、药物不良反应血液学支持治疗+感染预防年度骨髓细胞遗传学检查定义与流行病学特征

BCR::ABL1融合基因的作用：该基因编码的异常酪氨酸激酶通过持续激活下游信号通路（如JAK-STAT、PI3K/AKT、RAS/MAPK），导致髓系细胞不受控增殖、凋亡抑制和基因组不稳定性。疾病进展机制：从慢性期向加速期/急变期转化涉及多种分子事件，包括BCR::ABL1激酶域突变、附加染色体异常（如+8、i(17q)）、抑癌基因（如TP53、RB1）失活以及表观遗传学改变。骨髓微环境作用：异常的骨髓微环境通过细胞因子分泌（如IL-6、TGF-β）和细胞间相互作用，为白血病干细胞提供生存优势并促进耐药性产生。克隆演化模式：通过全基因组测序研究发现，CML进展过程中存在复杂的克隆异质性和动态演化，这解释了治疗耐药和疾病复发的生物学基础。病理生理机制

临床表现约50%患者无症状，通过血常规异常发现；有症状者多表现为疲劳、体重减轻、盗汗等全身症状，以及脾肿大导致的左上腹不适或早饱感。慢性期典型表现外周血白细胞显著增高（通常25×10?/L），粒细胞各阶段均可见，嗜碱性粒细胞绝对值增高，血小板常增多，约30%患者诊断时伴轻度贫血。实验室特征出现原始细胞危象（髓系或淋系），表现为进行性血细胞减少、髓外浸润（如皮肤、淋巴结、中枢神经系统）以及肿瘤溶解综合征等急症。急变期特征

诊断标准与流程2.

实验室检查方法染色体核型分析的核心地位：作为CML诊断的基石，该方法通过显带技术直接观察t(9;22)(q34;q11.2)易位（Ph染色体），同时可识别其他克隆性异常（如+8、i(17q)），为疾病分期和预后评估提供关键依据。需确保分析至少20个中期分裂相以提高准确性。FISH技术的快速敏感性：荧光原位杂交（FISH）通过BCR/ABL1融合探针检测间期细胞，尤其适用于核型分析失败或紧急诊断需求，灵敏度达1%-5%，可辅助早期确诊。PCR的分子定量价值：实时定量PCR（RQ-PCR）是BCR::ABL1转录本定量的金标准，基线检测为后续治疗反应监测建立参照，需采用国际标准化报告（IS%）以确保结果可比性。

形态学评估要点需描述粒系增生程度、原始细胞比例（慢性期10%）、巨核细胞形态异常及嗜碱性粒细胞增多现象，排除骨髓纤维化或继发改变。免疫组化辅助诊断针对CD34、CD117等干细胞标记物的染色可量化原始细胞比例，而网状纤维染色（如Masson三色）评估纤维化程度，对加速期/急变期转化有提示意义。标本处理标准化建议使用固定液（如中性福尔马林）保存标本，切片厚度3-4μm，确保后续分子检测（如DNA提取）的可行性。010203骨髓活检规范

####BCR####非BCR附加突变的意义检测时机与局限临床决策关联性耐药突变筛查指征:ABL1突变分析推荐在治疗失败（如警告/失败反应）或疾病进展时进行突变分析，采用二代测序（NGS）技术覆盖激酶区常见突变（如T315I、E255K等），灵敏度需达1%-5%。突变结果直接影响TKI选择（如T315I突变需换用ponatinib或奥雷巴替尼），并可能提示需联合治疗或异基因造血干细胞移植评估。:ABL1突变检测ASXL1、RUNX1等基因突变在进展期（加速期/急变期）检出率升高，与预后不良相关，可通过NGSpanel（50-100基因）筛查，辅助风险分层。初诊慢