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中国药物警戒第22卷第10期2025年10月October,2025,Vol.22,No.10

DOI:10.19803/j.1672-8629中图分类号：R965.3    文献标志码：A 文章编号：1672-8629（2025）10-1114-06

N-亚硝基布美他尼体外致突变性风险评价

1,23△1,21,244#1,2*1

蒋晨晨，靳龙龙，寇小旋，宋捷，石皓琨，黄勤，文海若（中国食品药品检定研究院安全评价研

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究所，北京100176；药品监管科学全国重点实验室，北京102629；中国食品药品检定研究院标准物质和标准化管理中心，北京

4

102629；桂林南药股份有限公司，广西桂林541004）

摘要：目的评估N-亚硝基布美他尼的体外致突变性风险，为其安全性评价提供依据。方法采用DerekNexus和Sarah

Nexus软件进行构效分析，预测其致突变性及警示结构；参照欧洲药品管理局（EuropeanMedicinesAgency,EMA）

指南，开展增强细菌回复突变试验（使用鼠伤寒沙门氏菌TA98、TA100、TA1535、TA1537和大肠杆菌WP2uvrA

（pKM101）菌株，在无代谢活化、30%大鼠S9和30%仓鼠S9代谢活化及预培养30min条件下进行）；同时进行小

tk

鼠淋巴瘤细胞基因突变试验（MouseLymphomaAssay，MLA），检测其在不同处理条件下的细胞毒性和突变频率。

结果构效预测显示，DerekNexus因N-亚硝基结构预测其存在细菌突变风险（评级“貌似可信”），SarahNexus评

级为“模棱两可”。增强细菌回复突变试验中，每皿125~5000μg剂量下，各菌株回复突变菌落数未明显增加；MLA

试验中，312.5~2500μg·mL-1浓度范围内，细胞相对总生长率（RelativeTotalGrowth，RTG）未见明显毒性，突变频

率与阴性对照组相比无明显差异，结果均为阴性。结论N-亚硝基布美他尼在体外试验条件下未显示致突变性风险，

为其风险评估提供参考。

关键词：N-亚硝基布美他尼；致突变性；细菌回复突变试验；小鼠淋巴瘤细胞试验；构效分析；药物安全性评价

InvitroEvaluationofMutagenicityRiskbyN-nitrosoBumetanide

1,23△1,21,244#1,2*

JIANGChenchen,JINLonglong,KOUXiaoxuan,SONGJie,SHIHaokun,HUANGQin,WENHairuo

12

(InstituteofSafetyEvaluation,NationalInstitutesforFoodandDrugControl,Beijing100176,China;StateKeyLaboratoryof

3

DrugRegulatoryScience,Beijing102629,China;NationalInstitutesforFoodandDrugControl,CenterofReferenceStandardsand

StandardizationBeijing102629,China;4GuilinPharmaceu