生长激素不敏感或抵抗综合征2026.pptx

生长激素不敏感或抵抗综合征2026

目述分类诊断要点Laron综合征

概述

包括无义突变、错义突变、框移突变及剪接突变，这些突变影响GH受体的功能。生长激素受体基因突变涉及IGF-1基因的缺失或突变，以及IGF-1受体异常，导致IGF-1合成或功能受损。IGF-1相关基因缺陷少数情况下，生长激素后的信号传导过程受阻，影响细胞对GH的反应能力。信号传导障碍病因复杂

生长激素不敏感综合征多呈常染色体隐性遗传，意味着父母双方均为携带者时，子女患病风险高。GHR基因突变是生长激素不敏感的主要病因之一，包括无义突变、错义突变、框移突变等。少数情况下，IGF-1基因突变或IGF-1受体异常也会导致生长激素不敏感综合征的发生。常染色体隐性遗传GHR基因突变IGF-1基因或受体异常遗传方式

主要涉及无义、错义、框移及剪接突变，影响GH信号正常传递。生长激素受体基因突变包括IGF-1输送和受体异常，导致生长激素无法有效促进生长。IGF-1合成缺陷少数情况下，由于GHR后的信号传导受阻，引起生长激素不敏感。信号传导障碍主要病因

分类

010203原发性GH不敏感征GH受体在细胞外、跨膜区或细胞内发生突变，导致GH无法正常结合和传递信号。GH受体缺陷尽管GH受体功能正常，但其下游的信号传导路径存在问题，影响生长刺激效应。GH信号传递缺陷IGF-1基因缺失或其受体异常，导致体内IGF-1生成不足，影响生长发育。IGF-1合成缺陷

010203继发性GH不敏感征循环中存在抗生长激素抗体，抑制GH活性。体内出现针对生长激素受体的抗体，导致GH信号传递受阻。包括营养不良、肝病及能量负平衡状态等引起的继发性GH不敏感。抗GH抗体存在抗GH受体抗体其他获得性因素

GH不敏感GH不敏感综合征部分性GH不敏感临床和实验室特点符合IGF-1缺乏，对外源性GH抵抗。具有Laron综合征的临床特点。GH不敏感但缺乏Laron综合征的畸形特征。补充修正分类

诊断要点

患者出生体重接近正常，但身长略短，产后生长严重落后，儿童期呈小阴茎，青春发育延迟3~7年，性功能和生育力正常。前额隆起，颅面不对称，头发稀疏，鼻梁发育不良，眼眶浅、蓝巩膜，声音尖高，萌牙延迟。婴儿及儿童期多见低血糖，髋关节发育不良，可伴股骨头无菌性坏死、肘关节伸展受限，骨质疏松。生长发育特点颅面部特点骨骼、肌肉和代谢特点临床表现

通过测量患者血浆中生长激素（GH）的水平，可以初步判断是否存在生长激素不敏感或抵抗。血浆GH水平检测血清中的胰岛素样生长因子-1（IGF-1）及其结合蛋白-3（IGFBP-3）水平降低是诊断生长激素不敏感的重要指标。IGF-1和IGFBP-3水平测定分子生物学检测可发现GHR基因突变，这是确认生长激素受体缺陷的关键步骤，有助于确诊疾病类型。GHR基因突变分析实验室检查

010203目前，生长激素不敏感综合征的治疗主要依赖于IGF-1替代疗法。IGF-1的推荐剂量为150μg/(kg·d)，皮下注射，能有效提高生长速率。使用IGF-1治疗可能引起低血糖、高钙血症等不良反应，需密切监测。当前治疗方法IGF-1治疗的剂量和疗效IGF-1治疗的潜在不良反应治疗现状

Laron综合征

010203诊断要点生长发育特点包括出生体重接近正常，身长略短，产后生长严重落后等；颅面部特点如前额隆起，头发稀疏等；骨骼、肌肉和代谢特点如低血糖，髋关节发育不良等。临床表现诊断时需检测血浆GH水平，血清IGF-1和IGFBP-3水平，并进行IGF-1生成试验及分子生物学检测以发现GHR基因突变。实验室检查目前无根治方法，主要采用IGF-1治疗，剂量为150μg/(kg·d)，皮下注射，疗效显著但需注意不良反应如低血糖、高钙血症等。治疗现状与手段

010203血浆GH水平检测IGF-1和IGFBP-3水平测定GHR基因突变分析通过测量患者血浆中生长激素（GH）的水平，可以初步判断是否存在生长激素不敏感或抵抗。血清中的胰岛素样生长因子-1（IGF-1）及其结合蛋白-3（IGFBP-3）水平降低是诊断生长激素不敏感的重要指标。分子生物学检测可发现GHR基因突变，这是确认生长激素受体缺陷的关键步骤，有助于确诊疾病类型。实验室检查

治疗手段IGF-1是生长激素不敏感综合征唯一有效的治疗方法，通过注射给予，可以显著提高患者的身高生长速率。治疗时推荐使用150μg/(kg·d)的剂量进行皮下注射，经过2.5年的治疗，患者的生长速率可从4.6±1.3cm/年增加到8.4±0.8cm/年。在使用IGF-1治疗过程中，需密切监测可能出现的不良反应，如低血糖、高钙血症、局部疼痛等，并采取相应措施以减轻症状。IGF-1治疗剂量与疗效不良反应监控

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