2025EBMT实践建议：CAR-T细胞治疗后少见并发症PPT课件.pptxVIP

2025EBMT实践建议：CAR-T细胞治疗后少见并发症罕见并发症的识别与应对

目录第一章第二章第三章背景与概述噬血细胞性淋巴组织细胞增多症移植物抗宿主病

目录第四章第五章第六章血栓性微血管病凝血功能障碍继发性恶性肿瘤

背景与概述1.

CAR-T细胞疗法基本概念CAR-T细胞通过基因工程改造患者T细胞，使其表达嵌合抗原受体（CAR），能够特异性识别并杀伤肿瘤细胞，尤其适用于血液系统恶性肿瘤。靶向治疗机制采用患者自体T细胞制备，避免了免疫排斥反应，但需严格的质量控制以确保细胞活性和安全性。个体化治疗特点包括淋巴细胞采集、体外CAR基因转导、扩增、回输及后续监测，全程需多学科协作管理。治疗流程复杂性

建议基于大规模临床研究及真实世界数据，涵盖并发症的预防、早期识别和分级管理策略。循证医学基础统一并发症定义和报告标准，促进全球数据共享，如采用CTCAE（不良事件通用术语标准）进行毒性分级。多中心协作标准根据并发症严重程度（如轻度CRS与重度HLH）制定差异化的干预措施，包括支持治疗、免疫调节或靶向药物应用。分层管理路径强调治疗后5年内的定期监测，涵盖免疫功能恢复、微小残留病（MRD）评估及迟发性并发症筛查。长期随访体系EBMT实践建议框架

诊断挑战性HLH、TMA等并发症临床表现与疾病复发或感染重叠，需结合实验室检查（如铁蛋白、sCD25、ADAMTS13活性）及组织活检确诊。如未及时干预，TMA可导致多器官衰竭，继发性恶性肿瘤可能影响长期生存，需建立快速响应团队。并发症显著增加非复发死亡率（NRM），EBMT建议通过风险分层模型（如CAR-HEMATOTOX评分）优化患者选择。治疗紧迫性预后影响少见并发症临床意义

噬血细胞性淋巴组织细胞增多症2.

免疫系统过度激活CAR-T细胞治疗后，T细胞过度活化可能导致细胞因子风暴，进而引发巨噬细胞异常增殖和吞噬血细胞现象，形成HLH的病理基础。遗传易感性部分患者可能存在PRF1、UNC13D等基因突变，导致细胞毒性T细胞和NK细胞功能缺陷，在CAR-T治疗后进一步加剧免疫调控失衡。继发性触发因素CAR-T细胞与肿瘤细胞相互作用可能释放大量炎症因子（如IFN-γ、IL-6、TNF-α），激活组织细胞系统并诱发噬血现象。病理机制与病因

持续高热患者常出现不明原因高热（38.5℃），对抗生素治疗无反应，需与感染性发热进行鉴别。肝脾肿大及肝功能异常超过70%患者出现肝脾肿大，伴转氨酶升高、低纤维蛋白原血症（1.5g/L）和高甘油三酯血症（3mmol/L）。诊断标准需满足HLH-2004标准中的5/8条，包括发热、脾大、血细胞减少、高铁蛋白血症（500μg/L）、sCD25升高、NK细胞活性降低等。血细胞减少典型表现为两系或三系血细胞减少（血红蛋白90g/L，血小板100×10^9/L，中性粒细胞1.0×10^9/L）。临床表现与诊断

免疫抑制治疗细胞因子靶向治疗支持治疗首选地塞米松联合依托泊苷方案（HLH-94/04方案），重症患者可加用抗胸腺细胞球蛋白（ATG）或环孢素A。托珠单抗（抗IL-6R）或阿那白滞素（IL-1受体拮抗剂）可用于控制细胞因子风暴。包括成分输血、静脉免疫球蛋白（IVIG）输注、抗凝管理及肝功能保护措施，必要时进行血浆置换。治疗与管理策略

移植物抗宿主病3.

发生机制与风险因素移植物抗宿主病（GvHD）主要由供体来源的T细胞识别宿主组织抗原后异常活化引发，导致炎症因子释放及靶器官损伤。供体T细胞活化人类白细胞抗原（HLA）匹配度越低，宿主与供体间的免疫识别差异越大，GvHD发生风险显著升高，尤其在单倍体相合移植中更常见。HLA不相合程度高强度放化疗预处理会破坏宿主组织屏障，促进细胞因子风暴，增加供体T细胞浸润和攻击风险。预处理方案强度

急性GvHD典型表现为皮肤红斑、腹泻和肝功能异常，需通过组织活检结合临床评分（如Glucksberg标准）确诊，需与感染或药物反应鉴别。慢性GvHD表现为硬化性皮肤病变、口腔黏膜炎或肺纤维化等，诊断需符合NIH共识标准，强调器官特异性表现和病理证据。重叠综合征部分患者同时具备急性和慢性GvHD特征，需动态评估病程及治疗反应，影像学（如肺HRCT）和内镜检查可能辅助诊断。生物标志物应用血清中ST2、REG3α等标志物可辅助预测疾病严重程度及预后，但需结合临床判断床分型与诊断

预防与干预措施免疫抑制方案：钙调磷酸酶抑制剂（如他克莫司）联合甲氨蝶呤是标准预防方案，新型药物如JAK抑制剂（芦可替尼）可用于高危患者。间充质干细胞（MSC）输注：MSC通过免疫调节作用可能降低GvHD发生率，尤其对激素耐药患者具有潜在疗效。靶向B细胞治疗：利妥昔单抗等药物可用于慢性GvHD伴B细胞活化患者，减少抗体介导的器官损伤。

血栓性微血管病4.

要