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免疫球蛋白专业知识讲座;概念;免疫球蛋白(immunoglobulin.Ig)—指含有抗体活性或化学结构与抗体相同球蛋白,称免疫球蛋白。可分为分泌型sIg和膜型mIg。前者存在于体液中,即抗体;后者存在于B细胞膜上,即BCR。

;免疫球蛋白专业知识讲座;第1节Ig分子结构;免疫球蛋白专业知识讲座;一、基础结构:Y型结构

由两条相同重链及两条相同轻链以-S-S-相连呈Y型四肽链结构。;

;同一类Ig据其铰链区aa组成及重链二硫键数目将Ig分为不一样亚类。;

;3、可变区(V区);高变区(HVR):V区中VH、VL各有3个区域AA组成和排列次序高度可变,称HVR。分别用HVR1、2、3表示,共同组成Ig与特异性抗原结合部位,故又称为互补决定区(CDR),包含CDR1、CDR2、CDR3,决定抗体特异性。性。;免疫球蛋白专业知识讲座;4、恒定区(C区);Ig分子每条肽链内部由二硫键相连形成球形结构称功效区/结构域。;各结构域功效;;免疫球蛋白专业知识讲座;二、Ig立体结构——Ig折叠;免疫球蛋白专业知识讲座;三、免疫球蛋白其它成份;免疫球蛋白专业知识讲座;IgM;免疫球蛋白专业知识讲座;四、免疫球蛋白水解片段;免疫球蛋白专业知识讲座;免疫球蛋白专业知识讲座;木瓜蛋白酶;第2节、免疫球蛋白异质性;一、抗体V区异质性;二、抗体C区异质性;同种型(isotype)

指同一个属全部正常个体Ig分子所共有抗原特异性标志,主要存在于IgC区中,据H链C区不一样又分为五个大类,每一类又分若干亚类;按L链不一样分为两型,每型又分为若干亚型。;免疫球蛋白专业知识讲座;同种异型(allotype)

同一个属中不一样个体所产生同一类型Ig,因为重链或轻链恒定区内一个或数个氨基酸(即遗传标志)不一样而表现免疫性差异;独特型(idiotype,Id)

同一个体中不一样B细胞克隆所产生Ig可变区所含有抗原特异性标志,由Ig超变区特有氨基酸序列和构型所决定。V区抗原结合部位、独特型、CDR区是同一物质在不一样情况下不一样名字。;独特型可刺激异种、同种异体以及自体产生对应抗体,即独特型抗体(AId)

;抗原刺激B细胞产生特异性抗体(Ab1),当数量足够大时,Ab1能够作为抗原在体内诱发抗抗体(Ab2)产生。抗抗体所针正确抗原表位只能是抗体分子上独特型,因而Ab2称抗独特型抗体。;免疫球蛋白专业知识讲座;分类:

Ab2α:针对Ab1骨架区邻近独特型。属于半Ag非抑制性Ab2

Ab2β:针对Ab1V区CDR部位独特型,结构和Ag表位相同,所以被称为抗原内影像。

Ab2?:针对Ab1V区CDR相关及邻近独特型。属于半Ag抑制性Ab2

Ab2?:既针对Ab1骨架区邻近独特型,又识别Ag表位,是双特异性抗体,与本身免疫病发生相关

;独特型与抗独特型网络;免疫球蛋白专业知识讲座;应用抗原影像Ab2β所含有结构特点,模拟Ag,经过BCR增强对Ag应答。

应用Ab2α抑制Ab1,抑制本身反应性Ab或本身反应性T细胞产生。;第3节免疫球蛋白生物合成与表示

;一、免疫球蛋白生物合成与组装;免疫球蛋白专业知识讲座;胚系基因经过一组酶作用,包含识别位于V、(D)、J基因片段两侧保守序列(重组信号序列),切断以及修复DNA,到达剪去胚系基因片段之间内含子,连接形成完整BCR/Ig编码基因。

B细胞成熟过程中,在DNA水平,V区基因发生重排,从V、D、J基因节段库中,各选择出一个节段先进行D-J连接,然后进行V-D连接,或V-J连接

;在RNA(转录)水平,V区基因与C区基因进行剪接形成完整编码一条肽链mRNA

以mRNA为模板翻译合成H链/L链、α链/β链组装成BCR/TCR,表示于细胞表面;等位基因排斥:指B细胞中位于一对染色体上轻链或重链基因,其中只有一条染色体上基因得到表示。确保一个B细胞只表示一个轻链和一个重链。

同种型排斥:指κ轻链和λ轻链之间排斥,一个B细胞只能表示其中一个κ链或?链。;IIg重链V区基因重排;轻链基因重排

Ig轻链基因重排;;重排时,基因片段和七聚体之间被切断,从而使两个基因片段连接,两基因片段之间序列,连成环被切除,称为环出。;免疫球蛋白专业知识讲座;免疫球蛋白专业知识讲座;V区多样性产生原因;二、免疫球蛋白表示;膜型Ig和分泌型Ig重链基因;免疫球蛋白专业知识讲座;抗原激活B细胞后,膜上表示和分泌Ig类别会从IgM转换成IgG、IgA、IgE等其它类别或亚类Ig,即IgV区不变C区发生转换,这种现象称Ig类别转换。;免疫球蛋白专业知识讲座;免疫球蛋白专业知

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