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1乙型肝炎病原学、流行病学及预防李杰庄辉
病原学2
3嗜肝DNA病毒科基因组长约3.2kb部分双链环状DNA基因组分为4个编码区：S区：由S、前S1和前S2组成；HBsAgC区：由C和前C组成；HBcAg、HBeAgP区：编码DNA聚合酶X区：HBx蛋白，与HBV致肝癌有关42-45nmDNA聚合酶(P)DNA内衣壳(C)L蛋白(S+PreS2+PreS1)M蛋白(S+PreS2)S蛋白(S)乙型肝炎病原学——HBV分类及分子结构灭活方法：65℃，10h；煮沸10分钟；高压蒸气；环氧乙烷，戊二醛，过氧乙酸，碘伏
4乙型肝炎病原学——HBV病毒复制钠离子-牛磺胆酸-协同转运蛋白NAsNAsNVR3-778；BSBL-25MyrcludexBAT61；AT130；BAY41-4109；GLS4
5年龄组感染途径（血和血制品、母婴及性接触）新生儿母婴传播(围生期)家庭传播(破损的皮肤和黏膜)儿童期青春期/成人性接触注射吸毒职业暴露HBV传播途径所有年龄危险注射其他与卫生保健相关的因素日常学习、工作或生活接触不会传染HBV流行病学和实验研究未发现HBV能经吸血昆虫（蚊和臭虫等）传播
流行病学6
7Schweitzeretal.Lancet2015全球HBV感染状况全球约20亿人曾感染HBV，其中2.4亿人为慢性HBV感染者，每年约有65万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和肝细胞癌（HCC）
8不同地方性流行区人群发生HBV慢性感染的年龄比较
自然史9
10慢性HBV感染自然史免疫耐受期免疫清除期低活动或非复制期再活动期肝组织学无明显异常或轻度炎症坏死中度或严重炎症坏死无明显异常或轻度炎症坏死中度或严重炎症坏死临床诊断慢性HBV携带者HBeAg阳性CHB乙型肝炎肝硬化非活动性HBsAg携带者HBeAg阴性CHB乙型肝炎肝硬化HBVDNA,(IU/ml)1x1062x1032x1032x103HBeAg阳性阳性阴性阴性ALT正常增高或者波动正常增高或者波动
11急性HBV感染慢性HBV感染肝硬化慢性肝功能衰竭肝细胞癌慢性乙型肝炎5年发生率12%-25%5年发生率5%-15%肝移植90%围产(生)期感染25%-30%婴幼儿时期感染2%-5%5岁以上儿童，成人SeeffL,etal.NEnglJMed.1987;316:965-70.LaiCL,etal.Lancet2003;362:2089HBV感染后结局及疾病进展
12影响肝硬化发生的因素男：女，2.2~18倍年龄HBVDNA高水平HBeAg持续阳性ALT水平高或反复波动嗜酒使肝硬化危险性增加6倍合并HDV、HCV、HIV感染影响肝癌发生的因素男：女，3~6倍年龄HBVDNA高水平ALT增高、波动合并HDV、HCV、HIV感染嗜酒黄曲霉素IkedaK,etal.JHepatol,1998,28:930-938BenvegnuL,etal.Cancer,1994,74:2442-2448FattovichG,etal.Gut,2000,46:420-426FattovichG,etal.AmJGastroenterol,2002,97:2886-2895
13随着HBV载量升高，肝硬化发生率增加HBVDNA(拷贝/ml)人-10445566050010001500200025003000发生率/100000年300–10–1010–10≥10300HBeAg阳性者p=0·04趋势检验HBeAg阴性者p0·001趋势检验ChuCM,etal.JGastroenterolHepatol,2000:E25-30
14高水平HBVDNA促进HCC的发生
预防15
16新生儿HBV疫苗纳入计划免疫管理，但疫苗需自费1992.01.012002.01.01HBV疫苗纳入计划免疫，疫苗免费，但需支付手续费，约10元人民币2005.06.01新生儿HBV疫苗接种
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