抗抑郁药研发进展2026.pptxVIP

历史沿革与现状

Contents目录神经可塑性革命

多靶点策略发展

未来方向与展望;

历史沿革与现状;

三环类药物与SSRIs的临床应用

三环类药物如阿米替林阻断5-

HT/NE再摄取，而SSRIs(如氟西汀、舍曲林)选择性抑制5-HT再摄取，显著提升安全性。;

单胺药物疗效有限

尽管SSRIs占据全球抗抑郁药市场份额60%,但有效率不足，且存在起效延迟、副作用等问题。这推动了科学家寻找新靶点。

快速起效药物副作用待解

氯胺酮等快速起效药物虽能迅速缓解抑郁症状，但存在解离症状、成瘾风险等副作用，临床应用需谨慎权衡利弊。

新型多靶点药物研发面临挑战

针对抑郁症多因素本质，新一代多靶点药物在研发过程中面临机制复杂性、临床转化瓶颈和可及性障碍等多重挑战，需持续努力突破。;

抗抑郁药研发历经三次重大转变

自20世纪50年代首个抗抑郁药问世以来，药物研发经历了单胺时代、神经可塑性革命和系统医学时代三个阶段，每一次转变都为抑郁症的治疗带来了新的希望。;

神经可塑性革命;

氯胺酮的发现与作用机制

氯胺酮在2000年被发现具有快速缓解抑郁症状的作用，其机制包括NMDA受体拮抗、mTOR通路激活和BDNF-TrkB信号增强。;

氯胺酮衍生物艾氯胺酮

艾氯胺酮是氯胺酮的衍生物，2019年

FDA批准鼻喷雾剂，S异构体神经毒性更低。;

肠道微生物组的调控策略

肠道菌群通过迷走神经、短链脂肪酸等途径影响脑功能，益生菌干预和粪便微生物移植已在动物模型中显示对抑郁样行为的逆转作用。;

多靶点策略发展;

临床试验显示，抗TNF-α单抗和COx-2抑制剂等抗炎药物联合抗抑郁药使用，能显著提升抑郁症患者的有效率。;

肠道-脑轴调控策略

01.

益生菌干预

强调了肠道与大脑之间的相互作用对抑郁症治疗的潜在价值和意义。;

多靶点药物的研发策略

针对抑郁症的多因素本质，新一代药物设计采用shotgun策略，即同时作用于多个靶点，以期达到更好的治疗效果。

多靶点药物的代表药物

?

Vortioxetine、Ansofaxine(LY03005)和Psilocybin等药物，它

们分别具有不同的多重作用机制，如5-HT转运体抑制剂+5-HT1A激动/5-HT3拮抗、5-HT/NE/DA三重再摄取抑制以及5-HT2A受体激动+神经可塑性调节等。

多靶点药物的优势与前景

多靶点药物能够更全面地干预抑郁症的病理过程，提高治疗效果并减少副作用。随着精准医学和数字疗法的发展，多靶点药物有望在未来实现更加个性化和精准的治疗。;

未来方向与展望;

精准医学指导治疗

01

基因组学在抗抑郁药研发中的应用

通过研究CYP450酶多态性等遗传因素，指导抗抑郁药物的个性化治疗。;

人工智能助力干预

生物标志物指导的个体化治疗

通过基因组学、影像组学和血液检测等手段，识别与抑郁症相关的生物标

志物，为患者提供个性化的治疗方案

○●;

多靶点药物的研发策略

针对抑郁症的多因素本质，新一代药物设计采用了shotgun策略,即同时作用于多个靶点。这种策略旨在更全面地调节神经递质系统,提高药物疗效并减少副作用。例如，Vortioxetine和

Ansofaxine等药物就是基于这一策略开发的，它们在临床试验中显示出较高的有效率。