人类疾病动物模型.pptVIP

;总括;定义：是指医学研究中建立的具有人类疾病模拟

表现的动物实验对象和相关材料。使用动物模型

是现代科技中一种便于认识生命科学客观规律的

实验方法和手段。人类疾病的动物模型的研究，

实质上是生物比较医学的应用科学。

;使用动物模型的意义：

1.避免人体实验造成危害。动物作为替难者。

2.可提供发病率低、潜伏期长和病程长的疾病材料。

3.可增加方法学上的可比性。（标准化LA、标准化管理，排除其他因属的影响）

4.样品易得，分析实验简化。（作为人类疾病的复制品）

5.有助于更全面地认识疾病本质（对人畜共患病的比

较研究）

;可靠性：复制模型应特异地、可靠地反映该种疾病或

某种机能、代谢、结构变化，同时应具备该种疾病的

主要症状和体征，并经受一系列检测得以证实。

适用性和可控性：复制模型应尽量考虑今后临床能应

用和便于控制其疾病的发展，以利于开展研究工作。

易行性和经济性：动物选择、复制方法、指标检测。

;动物模型的评估：

疾病模型研究结果的可靠程度取决于模型与人类疾病的

相似或可比拟的程度。

1.应再现所要研究的人类疾病，动物疾病表现应该与人

类疾病相类似；

2.动物能重复产生该疾病，最好能在2种动物体复制该病；

3.动物背景资料完整，实验动物合格，生命周期要满足实

验需要；

4.动物要价廉、来源充足、便于运送；

5.尽可能选用小动物。

;医学动物模型的分类

按产生原因分类

诱发性动物疾病模型：是指通过使用物理、化学、生物

等致病手段，人为地造成动物组织、器官或全身形成人

类疾病动物模型，在功能、代谢、形态结构等方面有所

改变，即人为地诱发动物产生类似人类疾病模型。

主要用途：药理学、毒理学、免疫学、肿瘤和传染病等。;自发性动物模型：指不加任何人工诱发，在自然条件下

动物自然产生的疾病，或者由于基因突变的异常表现通

过遗传育种保留下来的动物疾病模型。其中包括近交系

的肿瘤疾病模型和突变系的遗传性疾病模型。突变系的

遗传性疾病很多，可分为代谢性疾病、分子性疾病、特

种蛋白合成异常性疾病等，如裸鼠。

;近10多年科学界十分重视自发性动物模型的开发，如

与人类疾病相似的心脏病的加拿大犬；与儿童碳水化

合物、氨基酸代谢失调相似的猫；自发性高血压和脑

中风大鼠；青光眼兔；自发性糖尿病地鼠；肥胖症小

鼠；裸鼠：肺癌、淋巴肉瘤、白血病等等。;抗疾病型动物模型：是指特定的疾病不会在某种

动物身上发生。因此可借以探讨为何该种动物对

该疾病有天然的抵抗力。如哺乳类动物均感染血

吸虫病，而洞庭湖流域的东方地鼠却不能复制血

吸虫病，故可用于血吸虫感染和抗病机理的研究。

生物医学动物模型：是指利用健康动物生物学特

征来提供人类疾病相似表现的疾病模型。

;各系统疾病动物模型：是指与人类各系统疾病相应的动物模型，如神经（大鼠囊状脑动脉瘤）、心血管（小型猪动脉粥样硬化、SHR大鼠）呼吸（慢性支气管炎和肺炎）、消化（先天性高胆素血症、小牛轮状病毒性肠炎）泌尿、内分泌与代谢（糖尿病：手术、化学物质损伤胰岛细胞、激素诱发和遗传性及自发性模型）等。;中医证候动物模型：

1.单纯的中医证候动物模型

2.病证结合的动物模型

3.状态反应性动物模型

4.自然病态性动物模型或证候纯系动物模型

一般来说，上述1、2、3类动物模型都要借助于外部的施加因素，而第4类动物模型则不存在人为的造模行为。

;特点：裸小鼠的主要特征表现为无毛、裸体和

无胸腺。T淋巴细胞功能缺陷,B淋巴细胞功能

正常，抵抗力差，易患病毒性肝炎和肺炎，对

饲养、繁殖条件要求严格，需要SPF环境。

国内常用品系:BALB/C-nu/nuSWISS-nu/nu

NC-nu/nu

注：接种肿瘤实验一般采用4-8周龄。

;人体肿瘤裸鼠移植瘤模型概述

种类：400种以上，我国40种以上。

移植肿瘤的常规处理及移植方法：组织块移植法（1小时内）、悬液移植法、培养细胞移植法（106～107个细胞/毫升、0.2毫升/只皮下）

不同移植途径及其方法：腹水瘤的建立及移植方法（实体瘤细胞接种于腹腔，生长引起腹水，即为腹水瘤。腹水瘤细胞接种于皮下，又可形成实体瘤）、肾包膜下移植、原位移植（与肿瘤原发部位相同的脏器内）;人体肿瘤裸鼠移植成功的影响因素;严重联合免疫缺陷小鼠（SEVERECOMBINEDIMMUNEDIFICENCYMICE）SCID为一隐性突变基因，定位于16号染色体上，纯合小鼠（SCID/SCID）T、B细胞大大减少，细胞和体液免疫功能均缺陷，但巨噬细胞和NK细胞功能未受影响。广泛应用于免疫细胞分化和功能的研究、异种免疫功能重建、人类自身免疫性疾病及免疫缺陷性疾病、病毒学及肿瘤学的研究。

;转基因动物模型

转基因动物：染色体基因组中整合有人