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凝血因子大盘点及维生素K依赖因子;

01凝血因子概述02凝血因子分类

CONTENTS

目录;

05凝血因子与疾病06凝血因子检测

CONTENTS;

凝血因子的本质属性

凝血因子是参与血液凝固过程的蛋白质类物质，如因子I(纤维蛋白原)在凝血酶作用下转变成纤维蛋白，形成血栓骨架。;

发现历程

早期探索(19世纪末-20世纪初)

1894年，波兰病理学家Pawlikowski发现血友病患者血液缺乏凝血物质，为凝血因子研究奠定基础。

经典凝血因子命名(20世纪50-60年代)

1953年，Biggs和Macfarlane提出凝血瀑布学说，系统命名凝血因子I至XⅢ,建立现代凝血理论框架。

维生素K依赖因子发现(20世纪70年代)

1974年，Stenflo从牛血浆中分离出依赖维生素K的凝血因子Ⅱ、VI、IX、X,揭示其共同分子特征。;

保障手术安全

心脏搭桥手术中，凝血因子激活凝血瀑布，使术中出血量控制在

500ml内，较缺乏时减少70%

风险。;

按发现顺序分类

凝血因子I(纤维蛋白原)

1903年，Morawitz在研究凝血过程中首次分离出纤维蛋白原，它是凝血级联反应的终末产物前体，在凝血酶作用下转化为纤维蛋白。;

启动型凝血因子

如因子XI接触受损血管内皮下胶原激活，启动内源性凝血途径，临床中血友病患者缺乏此因子易出血。

辅助型凝血因子

像因子V作为辅因子，可加速凝血酶原转化为凝血酶，在严重肝病患者中其水平降低会导致凝血障碍。

纤维蛋白形成型凝血因子

因子I即纤维蛋白原，在凝血酶作用下转变为纤维蛋白，形成血凝块，外科手术中需监测其浓度确保止血。;

内源性凝血途径

接触激活阶段

当血管内皮损伤暴露胶原，FXII与胶原结合被激活为FXIIa,启动内源性凝血，如创伤导致血管壁破损场景。;

凝血酶的双重作用

凝血酶不仅能催化纤维蛋白原转变为纤维蛋白单体，还可激活

FV、FVⅢ等因子，放大凝血信

号，如严重创伤时该途径快速启动止血。;

共同凝血途径

凝血酶原酶复合物形成

因子Xa与Va、Ca2+及磷脂结合，在血小板膜表面组装成凝血酶原酶复合物，激活

凝血??原(因子Ⅱ)为凝血酶。

凝血酶的作用

凝血酶催化纤维蛋白原(因子I)转变为纤维蛋白单体，同时激活因子XIII,形成稳定的纤维蛋白凝块，如外伤止血时的血块形成。

纤维蛋白凝块形成与稳定

纤维蛋白单体在因子XIIIa作用下交联成网状结构，加固凝块，临床中血友病患者因凝血因子缺乏，此过程常受损导致出血不止。;

临床相关疾病

先天性因子Ⅱ缺乏症患者凝血酶原时间延长，需补充维生素K或凝血酶原复合物治疗，如遗传性低凝血酶原血症病例。;

生理功能与凝血启动

作为外源性凝血途径关键因子，当血管损伤暴露组织因子后，因子VI与之结合并迅速激活，启动凝血级联反应。;

实验室检测方法

临床常用一期法检测因子IX活性，通过测定血浆凝固时间来评估其水平，正常参考值一般为50%-

150%。;

因子X

结构与激活机制

由448个氨基酸组成，在维生素K作用下羧化，需因子IXa、VⅢa、钙离子和磷脂参与激活为Xa。

生理功能

激活凝血酶原生成凝血酶，参与内、外源性凝血途径交汇，是凝血瀑布核心因子。;

维生素K缺乏性出血症

新生儿出生后未及时补充维生素K,易引发颅内出血，我国推广新生儿出生后肌注维生素K1预防该疾病。;

抗凝血酶Ⅲ缺乏症

作为遗传性血栓性疾病，患者血浆抗凝血酶Ⅲ活性降低，约1/5患者在20岁前发生血栓，常见于外科手术后或创伤后。;

基因检测技术

对F9基因进行测序，可发现血友病B患者的基因突变位点，如某案例中检测到c.311TC突变导致FIX缺乏。;

反映凝血功能状态

如血友病患者FVIII活性常5%,FVIII:C检测可明确诊断，指导替代治疗方案制定。;

基因重组活化凝血因子替代治疗

对于产生凝血因子抑制物的患者，使用基因重组活化凝血因子VIa,

每次90μg/kg,可有效控制关节出血。;

凝血因子浓缩剂

甲型血友病患者出血时，需输

注凝血因子VⅢ浓缩剂，如拜科

奇，每次剂量按体重计算，可

快速止血。;

2022年FDA批准Hemgenix,以AAV载体递送FIX基因，使患者凝血因子水平提升，减少出血96%。;

谢谢