移植免疫-医学免疫学.pptVIP

;;;;;;;;医学免疫学;;其他参与排斥反应发生的抗原

人类ABO血型抗原

组织特异性抗原：如血管内皮抗原、皮肤抗原;;;;;;;;;;Ag;;;;种间补体调节蛋白DAF失效引发超急性排斥：

血管内皮细胞裂解，同时内皮细胞释放细胞因子，使组织因子和E-选择素激活，造成大量血小板聚积和血栓形成。;;;;;公认规律：

（1）供者与受者HLA-A和B相配位点愈多，移植存活率愈高（4个中的4个或3个）。HLA-C不必相配。

（2）HLA-DR匹配十分重要，因HLA-DR与DQ常连锁不平衡，如果DR匹配，DQ则能相配。通常不作HLA-DP定型（DP在排斥中的作用尚不清楚）。

（3）受者HLA-DR类型对移植物存活影响较大，原因是：HLA-DR是免疫应答基因，此基因编码分子在诱导T细胞应答中很重要。

（4）欧洲人HLA匹配程度预测较美国高，因欧洲人近交程度高。

;(二)移植物和受者的预处理

移植物预处理

预先清除骨髓移植物中的T细胞

2.受者预处理

置换血浆

脾切除

免疫抑制疗法;(三)免疫抑制疗法

1.免疫抑制药物

2.清除预存抗体

3.其他免疫抑制方法:脾切除，照射

;;抗CD3抗体

最常用的抗体（移植中）机制是：通过活化补体抑制T细胞（CDC破坏T细胞）通过与T细胞结合使其易被吞噬细胞吞噬.;(四)移植后的免疫监测

;器官移植相关的免疫学问题

(一)诱导同种移植耐受：最理想的方法

封闭同种反应性TCR：

给受者输入大剂量的根据供者MHC分子多态性区顺序合成的多肽或供者可溶性MHC分子，以诱导特异性T细胞凋亡乃至耐受。

阻断共刺激信号：

给受者输入大量的可溶性CTLA-4以阻断移植物细胞的B7家族与受者T细胞CD28分子相互作用，诱导T细胞无能。阻断CD40—CD40L，CD2—LFA-3等辅助刺激信息的传递，诱导T细胞无能（正在试验中）。;;

(二)排斥反应的特殊情况

免疫豁免区

(三)异种移植的实验研究

易产生超急排斥反应：人体内存在针对动物细胞表面多糖分子的天然抗体。

存在问题：“人畜共患病”

（违反自然规律，破坏种间隔离屏障）

解决（前景）：器官克隆、

多能干细胞定向分化培养

;(四)造血干细胞移植

血液系统肿瘤治疗

实为多能干细胞移植，易发生GVHR，要严格HLA配型