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2025BSR指南:生物和靶向合成DMARDs治疗中轴型脊柱关节炎精准治疗,守护脊柱健康
目录第一章第二章第三章背景与疾病概述生物DMARDs治疗选项靶向合成DMARDs治疗选项
目录第四章第五章第六章治疗策略与实施不良反应管理总结与展望
背景与疾病概述1.
慢性炎症性疾病以脊柱和骶髂关节慢性炎症为主要特征,可伴随外周关节炎、肌腱端炎及关节外表现(如葡萄膜炎、银屑病、炎症性肠病)。因早期症状不典型,患者平均诊断延迟达5-7年,导致不可逆结构损伤风险增加。分为放射学阳性(强直性脊柱炎,AS)和放射学阴性中轴型SpA,两者治疗策略需差异化。IL-17/23轴和TNF-α通路过度激活是驱动炎症和骨重塑异常的关键靶点。除肌肉骨骼系统外,可能累及心血管(主动脉炎)、肺部(肺纤维化)及神经系统。诊断延迟普遍病理机制核心多系统受累疾病亚型分类中轴型脊柱关节炎定义
流行病学与疾病负担患病率差异全球患病率约0.1%-1.4%,北欧国家高于亚洲,HLA-B27阳性人群风险显著升高。经济负担沉重因残疾和生产力损失,患者年均医疗支出是非患病人群的3-5倍。生活质量影响慢性疼痛、疲劳和活动受限导致抑郁/焦虑发生率高达30%-50%。性别差异男性更易出现放射学进展,女性更多表现为外周关节和关节外症状,易被漏诊。
2017版BSR指南仅涵盖TNF抑制剂,2025版新增IL-17抑制剂、JAK抑制剂等靶向药物。治疗格局变化由风湿病学家、胃肠病学家、眼科医生及患者代表共同制定,确保临床适用性。多学科协作纳入2014-2023年72项RCT和真实世界研究,采用GRADE系统评估证据强度。循证依据更新规范生物制剂/靶向DMARDs的序贯治疗、监测及关节外表现管理策略。核心目标指南制定背景与目标
生物DMARDs治疗选项2.
TNF抑制剂临床应用TNF抑制剂(如阿达木单抗、依那西普)仍是axSpA的核心治疗药物,尤其对活动性中轴症状伴骶髂关节炎患者具有显著抗炎和结构保护作用。一线治疗选择对于合并葡萄膜炎或炎症性肠病的患者,TNF单抗(如英夫利昔单抗)显示出优于IL-17抑制剂的疗效,需根据共病情况个体化选择。关节外表现管理若首个TNF抑制剂应答不足,建议切换至另一种TNF抑制剂或IL-17抑制剂,而非同类药物二次尝试,因不同机制药物可能突破耐药。治疗失败处理
银屑病共病优选司库奇尤单抗和依奇珠单抗对合并银屑病的axSpA患者具有双重获益,既能改善脊柱炎症又可控制皮肤病变。TNF抑制剂失败后替代对于TNF抑制剂原发或继发无效患者,IL-17抑制剂可作为二线选择,其通过阻断IL-17A通路发挥独特抗炎作用。影像学进展高风险人群研究显示IL-17抑制剂可能延缓骶髂关节结构损伤进展,特别适合年轻且CRP持续升高的快速进展型患者。禁忌证注意活动性感染(尤其念珠菌病史)患者需谨慎使用,因IL-17通路在黏膜防御中起关键作用。IL-17抑制剂适应症
JAK抑制剂定位托法替布等靶向合成DMARDs适用于对生物制剂不耐受或禁忌患者,但需严格评估静脉血栓和心血管风险。IL-23抑制剂局限性尽管对银屑病有效,但乌司奴单抗等IL-23抑制剂对单纯中轴病变疗效不足,不推荐作为axSpA单药治疗。生物制剂转换策略当两种不同机制生物制剂均失败时,建议回归传统治疗模式并重新评估诊断,避免盲目轮换药物。010203其他生物制剂选择标准
靶向合成DMARDs治疗选项3.
选择性信号阻断JAK抑制剂通过靶向Janus激酶家族(JAK1/JAK2/JAK3/TYK2),阻断下游STAT蛋白的磷酸化,从而抑制促炎细胞因子(如IL-6、IL-17、IFN-γ)的信号传导。这种精准干预可减少中轴型脊柱关节炎(axSpA)的慢性炎症和骨破坏进程。多通路协同作用除抑制JAK-STAT通路外,部分JAK抑制剂(如乌帕替尼)还能调节Th17细胞分化,降低IL-23/IL-17轴活性,对合并银屑病或炎症性肠病的axSpA患者具有额外获益。JAK抑制剂机制介绍
疗效评估证据临床缓解率提升:III期RCT数据显示,JAK抑制剂组在16周时ASAS40应答率达40%-50%(vs安慰剂组12%-15%),脊柱活动度(BASMI)和患者报告结局(PROs)显著改善,尤其对TNF抑制剂应答不足者有效。影像学进展延缓:长期随访(2年)证实,JAK抑制剂可抑制骶髂关节和脊柱的新骨形成,mSASSS评分年增长率降低0.5-0.8分,疗效与IL-17抑制剂相当但起效更快(4-8周)。关节外表现控制:合并葡萄膜炎或炎症性肠病的axSpA患者中,JAK抑制剂组疾病复发率降低35%-45%,优于传统DMARDs(证据等级A)。
安全性监测要求需基线筛查结核/HBV,治疗期间监测呼吸道/泌尿系感染(尤其带状疱疹复发风险增加2-3倍),建议接种
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