执业药师药物化学抗肿瘤药物分类及作用机制.pdfVIP

第八抗瘤药物

是代表药物数量最多的一类，多达46个

掌握分类：按机制和分5类

1、烷化剂

2、抗代谢药物

3、抗天然药物及其半合成衍生物

4、基于生物学机制的药物（新）

5、激素类药物

第节烷化剂

按结构分4类

1、氮芥类

2、亚硝基脲类

3、亚胺类

4、磺酸酯及多元醇类

、氮芥类

β-氯乙胺化合物

结构分两部分：烷基化部分和载体部分

1、结构：包括去甲氮芥和苯丙氨酸

2、化学性质：（氨基酸的性质）

（1）碱性水溶液中易水解

（2）与茚三酮的显色反应

（3）酸碱

1、结构：两部分，氮芥，环状磷酰胺基

2、性质：

①含有一个结晶水时为结晶，失去结晶水后即液化，水溶解度不大

②磷酰胺基不稳定，水溶液加热易分解，应溶解后短时间内用

3、作用特点：

①是前体药物，磷酰基强吸电子，烷基化能力降低，因而毒性降低

②体外无效，进入体内在肝脏被氧化代谢活化

③在正常组织，酶促氧化，成无毒羧酸物。在细胞缺乏正常组织的酶，非酶促反应，生成丙烯醛和

磷酰氮芥，后者生成去甲氮芥，是强烷化剂，故选择性强毒性小。

抗瘤谱广，毒性小，毒性源于丙烯醛

1、结构：丁二醇与甲磺酸的双酯

2、化学性质：甲磺酸酯，氢氧化钠条件可水解生成丁二醇，再脱水成四氢呋喃。

3、作用机制：甲磺酸酯基易离去,可使C－O键断裂，发生双烷基化

4、治疗白血病，代谢速度慢，反复用药可积蓄

、金、金、金合物类

说明1：大纲中第一节有五部分，前四部分属于烷化剂。第五部分金属配合物类不是烷化剂机制，但为

了和大纲统一，讲课中只好把这部分放在第一节中。

说明2：金属配合物类作用机制是：铂配合物进入细胞后水解成水合物，与的两个鸟嘌呤碱基

络合成一个封闭的五元螯合环，破坏了的正常双螺旋结构，使细胞停止。

1、结构：二氯二氨合铂，是顺式体，反式，无效

2、化学性质：

（1）室温稳定；

（2）水溶液不稳定，逐渐水解和转化为反式。

并生成的低聚物，但在0.9%氯化钠液中可转化为顺式，供药用的是含有甘露醇和氯化钠的冷冻干

燥粉；

（3）加热170℃转化反式，270℃分解成铂

3、作用：癌（、）一线药，毒性严重，耐药性

1、结构特点：草酸根（1R,2R-环己二胺）合铂

手性铂配合物

1,2-环己二胺配体有三个立体异构体[（R,R），（S,S）和内消旋的（R,S）]，活性略有不同，只

有1R,2R-异构体开发用于临床

2、作用：可用于对顺铂和卡铂耐药的。

第抗代药物

机制：通过抑制细胞的和所必需的代谢途径，导致细胞

分三类：

嘧啶类（单环）、嘌呤类（双环）、叶酸类

（记住各类的结构特点和代表药）

、嘧啶类代物

1、尿嘧啶类抗代谢物

此考点的学习方法：

1、共3药。

2、重点掌握氟尿嘧啶的结构、性质、作用，其它2个均是氟尿嘧啶的衍生物，是其前药。

1、结构特点：嘧啶二酮，5位F

2、化学性质：在空气和水溶液中稳定，在亚硫酸钠水溶液、强碱中不稳定，加成、消除、开环。

3、作用特点：广谱，实体癌首选，必须在体内经生物转化（核糖基化和磷酰化），才具有细胞毒性。

1、结构：是氟尿嘧啶衍生物（苷）

2、作用特点：在组织中被转化成5-FU，发挥选择性抗作用，是前药。

治疗指数高。

1、结构：是氟尿嘧啶衍生物（酰胺）

2、水解释放出氟