意大利非典型溶血性尿毒症综合征指南PPT课件.pptxVIP

2025意大利多学科共识建议：非典型溶血性尿毒症综合征患者的诊断和管理精准诊疗，守护生命健康

目录第一章第二章第三章引言与背景诊断标准急性期管理

目录第四章第五章第六章长期管理策略多学科共识建议结论与展望

引言与背景1.

微血管病性溶血性贫血aHUS的核心特征表现为红细胞在微血管内非机械性破坏，导致血红蛋白下降、乳酸脱氢酶（LDH）升高及外周血涂片出现破碎红细胞（裂红细胞＞1%）。这种溶血属于血管内溶血，常伴随间接胆红素升高和结合珠蛋白降低。血小板减少与器官损伤血小板消耗性减少（通常＜100×10?/L）源于微血栓形成，肾脏是最常受累的器官（占比＞90%），表现为血尿、蛋白尿及急性肾损伤。其他靶器官包括中枢神经系统（癫痫、意识障碍）和胃肠道（缺血性肠炎）。疾病定义与特征

病因差异显著：典型HUS由细菌毒素引发，aHUS源于补体系统基因突变或抗体异常，导致治疗策略根本不同。死亡率悬殊：aHUS未经治疗死亡率高达25%，是典型HUS的5倍，凸显早期精准诊断的紧迫性。年龄分布特征：典型HUS集中儿童群体，aHUS成人占比超60%，但儿童患者病情进展更快更危重。治疗成本对比：aHUS需终身使用补体抑制剂（如依库珠单抗），年治疗费超百万，典型HUS多可自愈。诊断挑战突出：aHUS需排除TTP等疾病，依赖基因检测和补体功能分析，基层医院易漏诊误诊。器官损伤差异：aHUS更易累及神经/心血管系统，典型HUS以肾脏损伤为主，反映病理机制差异。特征典型HUS(STEC-HUS)非典型HUS(aHUS)主要病因产志贺毒素大肠杆菌感染补体系统调节异常发病率较常见极罕见(0.23-1.9/100万)发病年龄儿童为主全年龄段(60%成人)三联征表现存在但较轻严重且进展迅速急性期死亡率1%-5%25%治疗方式支持治疗为主补体抑制剂+血浆置换流行病学概况

病理生理机制补体旁路途径调节异常（如CFH/CFI功能缺陷或C3/CFB功能增强）导致膜攻击复合物（C5b-9）沉积于血管内皮，引发血小板聚集和微血栓形成。约70%患者可检测到补体相关基因变异，其中CFH突变预后最差。补体系统过度激活C5b-9沉积激活内皮细胞释放vonWillebrand因子（vWF）和组织因子，同时下调血栓调节蛋白表达，形成促血栓状态。这种损伤还促使血管性假血友病因子（vWF）多聚体释放，进一步加剧微血管血栓形成。内皮细胞损伤机制

诊断标准2.

临床症状评估微血管病性溶血性贫血：表现为血红蛋白下降、网织红细胞升高、乳酸脱氢酶（LDH）升高及外周血涂片可见破碎红细胞。血小板减少：血小板计数显著降低（通常100×10?/L），并伴有出血倾向或血栓形成风险。急性肾损伤：血清肌酐水平升高、少尿或无尿，可能伴随高血压或蛋白尿，需通过肾活检进一步确认微血管病变。

补体系统检测包括血清C3降低（90mg/dL）、C4正常或轻度降低，CFH/CFI/CFB水平异常，sC5b-9升高提示补体过度激活，是诊断aHUS的关键依据。活性10%可排除TTP，需与志贺毒素检测（阴性结果）联合用于鉴别STEC-HUS。对CFH、CFI、MCP、CFB、C3等补体基因进行测序，发现致病性变异可确诊遗传性aHUS，指导家族遗传咨询。阳性结果提示继发性aHUS，需结合免疫抑制剂治疗策略。ADAMTS13活性检测基因筛查抗CFH抗体检测实验室检查指标

鉴别诊断要点ADAMTS13活性10%伴严重血小板减少（20×10?/L）及神经精神症状是TTP的特征，而aHUS以肾损伤为主。排除TTP粪便培养或PCR检测志贺毒素阳性，且常有前驱腹泻病史，补体激活证据较少。区分STEC-HUS如恶性高血压、妊娠相关TMA、药物或移植后TMA，需结合病史、血压监测及停药试验综合判断。继发性TMA鉴别

急性期管理3.

对疑似aHUS患者需立即进行ADAMTS13活性检测和志贺毒素检测，以排除TTP和STEC-HUS，同时启动补体相关检测（如C3、C4、CFH等）以明确病因。快速评估与诊断在确诊或高度怀疑aHUS时，应尽早使用补体抑制剂（如依库珠单抗），阻断补体过度激活，减轻微血管损伤。补体靶向治疗对于无法立即使用补体抑制剂的患者，可临时采用血浆置换清除异常补体成分，缓解病情进展。血浆置换辅助组建包括肾内科、血液科和重症医学科的团队，制定个体化治疗方案，确保快速干预。多学科协作初始干预措施

输血管理根据血红蛋白和血小板水平，谨慎输注红细胞或血小板，避免加重微血管血栓形成。营养与液体支持通过肠内或肠外营养维持患者能量需求，严格监测液体出入量，防止容量负荷过重。肾脏替代治疗针对急性肾损伤患者，及时启动血液透析或连续性肾脏替代治疗（CRRT），维持水电解质平衡。支持性治疗策略

使用钙通道阻滞剂或血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）控制