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2025ECIL临床实践指南:血液恶性肿瘤的初级抗真菌预防(更新版)精准预防,守护血液健康
目录第一章第二章第三章背景与更新概要患者风险评估分层预防性用药方案
目录第四章第五章第六章特殊群体管理策略治疗监测与突破处理临床实施要点
背景与更新概要1.
权威机构联合制定由欧洲白血病感染会议(ECIL)联合欧洲血液学会(EHA)及欧洲骨髓移植协作组(EBMT)共同发布,整合了血液病学、微生物学和移植医学领域的专家共识。GRADE系统分级采用推荐分级的评估、制定与评价(GRADE)体系,将证据质量分为高、中、低、极低四级,推荐强度分为强推荐和弱推荐。多中心临床数据支持基于35项随机对照试验(RCT)和12项前瞻性队列研究的荟萃分析,覆盖AML/MDS、ALL及异基因HSCT患者群体。动态更新机制每3年修订一次,2025版新增了关于生物标志物指导的预防策略和新型抗真菌药物的疗效对比数据南制定机构与证据级别
明确将泊沙康唑作为侵袭性霉菌病(IMD)发生率8%时的首选药物,适用范围从AML诱导化疗扩展至高危MDS患者。泊沙康唑优先推荐扩展强调氟康唑仅适用于综合护理策略(包括每周2次血清GM试验和肺部CT监测)下的AML/MDS缓解诱导化疗患者。氟康唑的限定条件新增脂质体两性霉素B雾化吸入联合氟康唑的给药方案,但明确禁止传统两性霉素B脱氧胆酸盐用于预防。雾化两性霉素B的优化方案新增章节详细描述泊沙康唑在激素难治性GVHD患者中的预防剂量调整方案(从200mgtid调整为300mgbid)。移植后GVHD管理衔接2025版核心更新内容
目标患者人群界定包括接受氟达拉滨+阿糖胞苷诱导方案的AML患者、单倍体相合HSCT受者,以及合并肺部基础疾病的MDS患者。极高危组涵盖标准剂量化疗的ALL患者、同胞全相合HSCT受者,推荐采用风险分层动态调整预防策略。中危组首次提出对CAR-T细胞治疗后CD4+持续200/μL超过14天的患者需延长抗真菌预防至免疫功能恢复。特殊人群
患者风险评估分层2.
高危因素量化评估标准侵袭性霉菌病发生率阈值:当患者侵袭性霉菌病发生率超过8%时,定义为高风险人群,需优先选择泊沙康唑作为预防用药,并密切监测临床反应。基础疾病类型:急性髓系白血病(AML)和骨髓增生异常综合征(MDS)患者在接受缓解诱导化疗期间,若未采用综合护理策略(如生物标志物筛查和影像学检查),则自动归入高风险组。移植相关风险:异基因造血干细胞移植(HSCT)后出现移植物抗宿主病(GVHD)、使用替代供者或对皮质类固醇治疗无反应的患者,需升级为高风险分层,强化预防措施。
中性粒细胞减少程度与时长中性粒细胞计数500个细胞/μL但持续时间≤7天的患者,可视为中低风险,需结合其他指标进一步评估是否需预防性用药。预处理强度影响接受减低强度预处理(RIC)的移植患者,若未合并GVHD或其他并发症,通常风险等级较低,但仍需定期复查。生物标志物阴性结果血清半乳甘露聚糖(GM)试验或β-D-葡聚糖检测连续阴性,且影像学无异常的中性粒细胞减少患者,可能适合降级为低风险监测。疾病阶段与治疗方案巩固化疗期的AML/MDS患者、急性淋巴细胞白血病(ALL)或再生障碍性贫血患者,若无额外高危因素(如既往真菌感染史),可纳入中低风险组。中低危患者识别指标
化疗后骨髓抑制期:在化疗后第7~14天(中性粒细胞最低点)需重新评估风险,若中性粒细胞持续减少或合并发热,需调整预防策略。移植后关键阶段:异基因HSCT患者在植入前阶段(预处理至造血重建)、GVHD发生期及免疫抑制剂减量期,均为动态风险升高的节点,需加强监测频率。影像学与微生物学随访:高风险患者每周1次胸部CT筛查,结合支气管肺泡灌洗液(BAL)真菌培养或分子检测,及时识别突破性感染。动态风险监控节点
预防性用药方案3.
01作为侵袭性霉菌病发生率超过8%时的首选药物,尤其适用于接受急性髓系白血病(AML)和骨髓增生异常综合征(MDS)缓解诱导化疗的高风险患者,具有广谱抗真菌活性。泊沙康唑02可作为综合护理策略的一部分,适用于侵袭性霉菌病低风险患者,需结合生物标志物筛查和影像学检查进行监测,但其抗霉菌活性有限。氟康唑03针对高风险患者可考虑联合氟康唑使用,但不推荐其他多烯类制剂,因其肺部局部浓度高且全身毒性较低。雾化脂质体两性霉素B04在异基因造血干细胞移植(HSCT)的植入前阶段,对高风险患者仅为中度推荐,需权衡疗效与药物相互作用风险。伊曲康唑/伏立康唑首选抗真菌药物类别
替代药物选择标准替代药物需根据患者侵袭性霉菌病的具体风险等级选择,低风险患者可降阶使用氟康唑,高风险患者需升级至泊沙康唑或联合方案。风险分层匹配若首选药物存在禁忌(如肝功能异常或过敏史),需选择毒性谱不同的替代药物(如雾化两性霉素B替代
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